柳叶刀子刊：电休克治疗是否升高痴呆风险？
电休克治疗（ECT）可有效治疗心境障碍，而抑郁症是其最重要的适应证。尽管起效快速且疗效确凿，但很多患者在ECT治疗过程中出现了记忆损害的副作用，尤其是采用双侧电极放置及治疗次数较多时。尽管大部分患者的认知损害在治疗后数周即逐渐恢复，但也有患者担心，ECT“会把脑子电坏”，造成永久性的损害，甚至升高日后罹患痴呆的风险。
患者的担心可以理解：ECT的长期认知效应仍不甚明确。检索2017年9月1日前发表的相关英文文献，仅有两项研究评估了ECT与痴呆风险的相关性，样本量分别只有81和47，且未设对照组。因此，ECT治疗是否升高重性精神障碍患者罹患痴呆的风险，目前尚缺乏具有足够效力的证据。
研究简介
为探讨ECT与心境障碍患者继发痴呆风险的相关性，来自丹麦的一组研究者发挥该国完备的患者登记系统的优势，开展了一项全国性队列研究。研究纳入了2005年1月1日至2015年12月31日之间该国因心境障碍（ICD-10, F30.0 -F39.9）首次就诊的全部10岁及以上患者，并获取了这些患者在2016年12月31日前接受ECT治疗的全部信息及罹患痴呆的情况，痴呆基于出院诊断或使用抗痴呆药物加以判定。
调整混杂因素后，研究者使用Cox回归分析了ECT与不同年龄段（10-49岁、50-69岁、70岁及以上）个体痴呆风险的相关性，并使用倾向得分匹配对相关社会人口学及临床变量进行了调整。研究转归为罹患痴呆（ICD-10 F00.0–F03.9, G30.0–G30.9）。
该研究3月6日在线发表于《柳叶刀·精神病学》（Lancet Psychiatry，影响因子 11.588）。
主要结果
研究共纳入了168 015名患者，其中5 901人（3.5%）接受过至少一次ECT治疗，中位随访时间为4.9年（IQR 2.4–7.8），总随访量872 874人·年。10-49岁个体共99 045人，其中111人（0.1%）罹患痴呆；50-69岁个体共35 945人，其中965人（2.7%）罹患痴呆；70-108岁个体共33 025人，其中4128人（12.5%）罹患痴呆。
5901名接受ECT治疗的个体中，有217人（3.6%）罹患痴呆，相当于发病率为70.4/10 000人·年；未接受ECT治疗的个体中，有4987人（3.1%）罹患痴呆，相当于发病率为59.2/10 000人·年。
图1 对于原始样本中的70岁及以上患者而言，使用ECT者的痴呆发病率更低 横轴：年龄；纵轴：痴呆发病率（/10 000人·年） 蓝：接受ECT治疗者；红：未接受ECT治疗者（Osler M, et al. 2018）
如图1所示，对于50岁以下（调整后HR 1.51, 95% CI 0.67–3.46, p=0.32）及50-69岁个体（1.15, 0.91–1.47, p=0.22）而言，ECT与罹患痴呆的风险无显著相关性。对于70岁及以上个体而言，接受ECT治疗者的痴呆发病率更低（0.68, 95% CI 0.58–0.80； p<0.0001）；但在倾向得分匹配样本中，这一趋势则失去统计学意义（0.77, 0.59–1.00； p=0.062）。
随访期间，共有31 754名研究对象死亡。考虑死亡的竞争风险（死后即无法罹患痴呆）后，ECT同样与痴呆风险无显著相关性。
进一步分析显示，双侧电极放置似乎与痴呆风险无关，但有关电极放置的信息并不完整。另外，相比于病前认知功能得分较高的患者，得分最低的10%的患者在接受ECT治疗后罹患痴呆的风险更高，提示认知功能储备较低者可能对痴呆更为易感。
结论
临床工作中，ECT的潜在认知副作用可能导致很多患者不愿接受ECT治疗，尤其是病友之间常口口相传，或简单地通过搜索引擎获取片面信息；加上ECT的其他“坏名声”，一些患者最终错过了这一可能为其带来显著获益、甚至改变其命运的治疗手段。
研究者指出，调整潜在混杂因素后，ECT并不显著升高情感障碍患者的痴呆风险。由于年轻患者的痴呆发病率相对较低，其结论仍有待进一步确认；对于老年患者而言，ECT则呈现降低痴呆发病率的趋势。尽管研究也存在部分局限性，比如有关电极放置情况的信息有限，但总体而言已经可以让很多有此方面顾虑的患者感到安心。
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