中科院李晓江研究组Cell子刊论述衰老与神经退行性变
人们已经知道，蛋白错误折叠介导的神经退行性疾病与衰老有关。但科学家们还不清楚衰老对神经退行性变的具体影响。
中科院遗传与发育生物学研究所的李晓江研究组，在本期neuron杂志上发表文章，阐述了衰老对17型脊髓小脑共济失调的影响。参与这项研究的还有Emory大学的李世华教授。
17型脊髓小脑共济失调(SCA17)是一种多聚谷氨酰胺病，在这种疾病中发生突变的致病基因负责编码TBP蛋白(TATA box binding protein)。
研究人员建立了一种SCA17小鼠模型，并在不同年龄的小鼠中诱导突变TBP表达。他们发现，与年青小鼠相比，老年小鼠体内聚积的突变TBP更多，疾病症状出现更早，浦肯野细胞(Purkinje cell)的退化也更为剧烈。文章指出，随着小鼠年龄的增长， Hsc70和分子伴侣活性逐渐减少，这一现象与突变TBP的聚积有关。
研究显示，发生突变的TBP与XBP1s互作减弱，导致MANF(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor)的转录减少，而浦肯野细胞富含MANF。研究人员发现，Hsc70的表达可以改善TBP-XBP1s相互作用和MANF的转录。而MANF的过表达可以通过蛋白激酶C信号传导，减轻小鼠模型的浦肯野细胞退化。
文章总结道，衰老会导致伴侣蛋白活性减弱，影响多聚谷氨酰胺蛋白功能，而这样的功能对于某些神经元的生存非常重要。
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