Inscopix在研究内源性大麻素信号介导应激诱导的神经环路强化的应用

要点

• BLA-plPFC神经环路是由应激暴露激活，它的激活会引起焦虑。

• 应激增强了互反BLA-plPFC-BLA子环路中谷氨酸的释放

• BLA-plPFC的谷氨酸驱动受到多模态2-AG信号的约束

• 2-AG信号崩溃介导应激诱导的神经回路强化和焦虑

摘要：

杏仁核和背内侧前额叶皮层(dmPFC)之间的功能耦合与消极情感状态的产生有关；然而，压力增加杏仁核- dmpfc突触强度并产生焦虑样行为的机制尚不清楚。在这里，我们证明了小鼠基底外侧杏仁核(BLA)-边缘前前额叶皮层(plPFC)回路是通过应激和激活这一途径在抗焦虑中发挥作用的。此外，我们还证明了急性压力暴露会导致在相互的BLA-plPFC-BLA亚回路中突触强度的持续增加。重要的是，我们发现2-花生四烯酸甘油酯(2-AG)介导的内源性大麻素信号是限制BLA-plPFC突触谷氨酸释放的关键机制，而多模态2-AG信号的功能崩溃则是导致应激暴露后持续的电路特异性突触强化和焦虑样行为的分子机制。这些数据表明，2-AG信号通路的电路特异性损伤可能促进BLA和plPFC之间的功能耦合，以及环境应激向情感性病理的转化。