BCR-ABL1阳性变异型毛细胞白血病1例及相关实验室诊断分析

变异型毛细胞白血病(HCL-V)是一类罕见的成熟B细胞淋巴瘤,仅占慢性淋巴细胞恶性肿瘤的0.4%,占毛细胞白血病(HCL)的10%[1]｡HCL与其他肿瘤存在密切关系,其作为第2肿瘤合并其他肿瘤特别是实体瘤的发生率为8.7%,然而,HCL作为第2肿瘤与骨髓增殖性疾病合并发生迄今报道较少,其中1例是发生在慢性粒细胞白血病(Ph+CML)诊断之后;HCL与Ph+CML同时被诊断的病例报道也较少;先诊断HCL,后继发Ph+CML的病例笔者查阅文献,仅报道1例[2-4];HCL-V与Ph+CML同时被诊断的病例笔者尚未见报道｡本文采用世界卫生组织(WHO)推荐的方法,即细胞形态学､免疫学､细胞遗传学(Cytogenetics)和分子生物学分型,也称MICM分型,对发现的1例HCL-V合并Ph+的患者的MICM结果进行综合分析,探讨HCL-V与BCR/ABL1基因重排的关系,为HCL-V发病机制的研究提供思路｡

1临床资料

患者,女性,42岁,因“脾大脾切除术后2年余,发现白细胞增高半年,球结膜出血2个月”于2018年12月23日来深圳大学总医院住院｡患者2年多前因发现左上腹部肿物半年,血小板减少,在外院行脾切除术,术后病理结果结合免疫组织化学,符合“脾脏”成熟B细胞肿瘤,倾向毛细胞白血病可能,术后未予进一步检查及治疗｡今入院查体:四肢可见少量陈旧性瘀斑,双侧下眼睑皮肤可见瘀斑,全身浅表淋巴结未扪及肿大,右侧肩胛区可扪及一花生米大小结节,边界清,可活动,无触痛,双侧球结膜出血,肝肋下未扪及｡血常规显示:白细胞计数115.34×109/L,红细胞计数4.37×1012/L,血红蛋白100g/L,血小板计数45×109/L｡肝肾功能､电解质､凝血未见明显异常｡眼眶CT检查未见明显异常｡腹部CT提示:(1)右肺上叶尖段胸膜下结节灶,多系炎性;(2)肝S2段低密度灶,考虑囊肿;(3)胆囊结石;(4)右肾结石｡外周血涂片分类计数:中性粒细胞占8%,正常淋巴细胞占4%,单核细胞占1%,嗜酸性粒细胞占1%,异常淋巴细胞占86%,可见到异常淋巴细胞边缘不整,有毛刺状凸起｡骨髓细胞学结果:骨髓有核细胞增生明显活跃,以成熟淋巴细胞增生为主,比例占68.4%,此类细胞核仁明显,多数细胞质丰富,细胞质可见较短的绒毛状突起｡骨髓意见:慢性淋巴细胞增殖性骨髓象,考虑HCL-V,见图1｡骨髓病理学结果:有核细胞增生明显活跃(造血容量约60%),淋巴细胞显著增生,呈大片状､弥散性分布,以成熟淋巴细胞为主,胞质丰富,骨髓间质未见明显胶原纤维化｡电镜结果显示:淋巴细胞散在分布,淋巴细胞核多不规则,部分细胞可见切迹,异染色质呈小块状,部分淋巴细胞胞质丰富,胞质少量线粒体及核糖体,细胞表面有较短的胞质突起,少数细胞表面突起较长,少数突起可见分叉｡提示:HCL,倾向于变异型,见图2｡

图1HCL-V患者骨髓形态学特征(瑞氏-吉姆萨染色×100)

图2HCL-V患者电镜检查毛细胞特征(标尺=100nm)

骨髓流式细胞术免疫分型结果:骨髓标本中淋巴细胞占全部有核细胞的55.8%,其中38.4%细胞(占全部有核细胞)表达CD19､CD20､HLA-DR,限制性表达免疫球蛋白Kappa轻链,部分细胞表达CD103､CD11c,不表达CD5､CD10､CD25､CD200､Lambda,符合CD5阴性CD10阴性成熟B细胞淋巴瘤/白血病免疫表型｡骨髓细胞免疫组织化学显示:CD20､PAX-5大片阳性,Annexin-A1部分阳性,DBA44少数阳性,Ki-67有35%阳性,CD3､CD5､CD10､Cyclin-D1､CD25阴性｡诊断意见:符合B细胞淋巴瘤/白血病,考虑HCL-V｡染色体核型分析">染色体核型分析结果:46,XX,t(9;22)(q34;q11)/46,XX,所分析细胞中部分细胞可见Ph染色体[3,10]｡实时荧光定量PCR检测到BCR-ABL1融合基因阳性,检测到ATM基因突变,未检测到JAK2-V617突变,未检测到BCL6､TP53､BRAF､MAP2K1｡荧光原文杂交技术(FISH)未检测到BCR/ABL1融合基因｡基因测序法检测到IGH单克隆样本的V区突变,未检测到EZH2､MPLW515､ASXL1基因突变｡确定诊断为BCR-ABL1阳性HCL-V｡