最初，由VaxGen公司开发的疫苗AIDSVax，是HIV外膜糖蛋白gp120的重组体，虽然采用了乙肝疫苗的成功经验，但是在志愿者中进行的试验表明，该疫苗不能预防感染的发生，显然，AIDSVax不能诱导产生广谱的中和抗体。还有一种组合疫苗，先给予基础剂量的vCP1521（一种重组的金丝雀痘病毒载体，SanofiPasteur公司开发），再同时给予加强剂量的病毒载体以及VaxGen公司的AIDSVax，从而可以既能诱导T细胞，又能诱导抗体的产生，这种疫苗目前正在泰国进行大规模的临床试验，其结果有望在2009 年底公布。

　　一种成功的疫苗，应该能同时诱导产生广谱的中和抗体以及细胞毒性T淋巴细胞。由于前者还存在很大的困难，所以有几种研发中的疫苗是诱导细胞毒性T淋巴细胞的。在非人类的灵长类动物模型中发现，这类的疫苗虽然不能预防感染，但是能控制病毒的水平，减少早期胃肠道相关淋巴组织中CD4+T细胞的破坏，并延缓疾病的进展。此外，如果人类在HIV暴露之前就接种该疫苗，可能能够减低感染的程度，因为疫苗能够降低病毒的水平，而且，二代传播的风险也可能会降低。但是有几点必须注意。

　　首先，“T细胞疫苗”是否对人类的HIV有作用，尚未得到证明。到目前为止，只有一种T细胞疫苗进行过人体试验，即Merck公司的MRKAd5HIV-1（gag、pol、nef）三价疫苗。共进行了两项临床研究，第一项是STEP研究（临床试验注册号：NCT00095576），是在北美、南美、加勒比海和澳大利亚进行的；第二项是Phambili研究（NCT00413725），在南非进行的。由于STEP研究的数据表明，该三价疫苗不能预防HIV感染，也不能降低接种疫苗的志愿者感染HIV后的病毒水平，所以两项研究均不得不提前中止。出乎意料的是，对STEP研究中的数据进行析因分析还发现，接种疫苗者新发HIV感染甚至还高于安慰剂组。接种者当中，HIV感染的相对风险最高的，是在入组时未割过包皮，而且先天性获得了病毒载体——腺病毒5的中和抗体的男性，而入组时割过包皮、没有产生腺病毒5中和抗体的，其HIV感染风险则没有明显的增加。

　　此外，T细胞疫苗的免疫反应还因人而异，可能与HLA单倍型有明显的关联。因此，T细胞疫苗可能增强人体对HIV的自然免疫反应，而这要取决于个体的HIV单倍型。换句话说，此类的疫苗只对有“有利”HLA单倍型的个体有效。

　　第三，传统的病毒疫苗，比如脊髓灰质炎、天花、麻疹，能够保护接种者不发生感染，完全清除病毒，而且保护作用能够一直持续。在人群中广泛接种，可以减少感染人群的数量以及感染的传播率。即使只在易感人群中接种，也能大大降低感染的传播，这就是疫苗的群体保护效应。但是，HIV的T细胞疫苗不能预防感染，只能通过减低病毒的水平来延缓疾病的进展，那么虽然二代传播的风险会降低，但不会阻断。而且病毒复制在一定水平上仍然存在，HIV不可避免地会发生变异，从而最终仍会逃脱免疫的控制，增加二代传播的风险。所以，任何一种T细胞疫苗的群体保护效应都是短暂的。

　　第一个T细胞疫苗在控制感染风险或病毒水平方面的失败，迫使HIV疫苗的研发不得不重新寻找方向。