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人巨细胞病毒感染的检测及治疗

2019.5.28

人巨细胞病毒(HCMV)属疱疹病毒科,为双链DNA病毒。HCMV可侵犯各器官,如肝、肺及血液系统等,导致各种临床症状及体征。早期、快速诊断HCMV活动性感染对于降低病死率、避免过度免疫抑制、指导抗病毒治疗意义重大。

一、HCMV的检测方法主要分为以下4种:

1. 病毒分离:HCMV实验室诊断的金标准。将检测标本接种后可发现巨细胞病毒包涵体。但因HCMV只在人纤维母细胞中增殖、速度缓慢,检测因周期需要7-21天,且易于污染,故目前只用于科研。

2. 血清HCMV-IgM检测:血清IgM阳性表示HCMV活动性感染,但临床上其阳性率极低,仅8.6%。HCMV原发感染后,血清IgM的产生需要一定时间,一般在感染2-4周才能检测到,但新生儿及免疫力低下者可出现假阴性。一项国外长期研究发现,人血清中CMV-IgM与CMV-DNA无相关性,说明IgM的水平与病毒复制无关。因此,IgM不能作为早期感染的良好指标。

3. CMV抗原血症(PP65)检测:CMV在受感染细胞内复制时,于6-24小时产生晚期抗原,即结构蛋白,结构蛋白中的被膜蛋白致密颗粒95%由PP65组成。1988年Vander建立的用免疫酶法或免疫荧光法定量检测CMV的低基质磷酸化蛋白(PP65)抗原血症,CMV活动性感染时,PP65在外周血持续高表达,可早期、快速、敏感、特异地检测CMV的激活。PP65抗原血症检测的灵敏度89%,特异性100%,还可定量。故该检测方法临床意义大。

4. CMV-DNA的实时荧光定量PCR检测:灵敏度高、特异性强,快速简便、可定量,结果准确。但提取方法、引物设计、PCR反应条件差异大。 总结以上4种检测方法,建议临床上选用PP65抗原联合CMV-DNA2种方法检测CMV活动性感染,以更好的指导临床用药。

二、CMV感染的治疗:

1.更昔洛韦:该药为CMV的首选和最常用药物。诱导治疗期2-3周,静脉予更昔洛韦5mg/kg Q8H或Q12H,诱导治疗2周后复查CMV-DNA,之后改为口服5mg/kg QD维持治疗2-3个月,定期检测血象,警惕骨髓抑制及肝功能损害。

2.膦甲酸钠:若患者对更昔洛韦耐药或治疗效果差,可选用该药。诱导治疗2-3周:推荐初始剂量为60mg/kg Q8H,静滴时间不少于1小时;维持治疗:90-120mg/kg QD(按肾功能调整剂量),静滴时间不少于2小时。该药对肾功能影响大,定期检测肾功。

3.辅助治疗:丙种球蛋白0.4g/kg QD应用2-3周,提高患者免疫力。


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