HTX-011(布比卡因/美洛昔康)美国审查期延长3个月！

　　Heron Therapeutics是一家商业化阶段的生物技术公司，专注于开发同类最佳的药物，以满足一些最重要的未满足医疗需求。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已将新型非阿片类止痛药HTX-011（布比卡因/美洛昔康）用于管理术后疼痛的新药申请（NDA）的审查期延长了3个月。新的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年6月26日。

　　此前，FDA于2019年4月30日就HTX-011的NDA发布了一封完整回应函（CRL），涉及化学、制造和控制（CMC）以及非临床信息。Heron公司表示，用于制造HTX-011的合同制造工厂已由FDA重新检查，未发布483表，且FDA检查员建议批准该工厂。Heron公司没有被告知其他任何制造问题。CRL中不涉及临床疗效或安全性问题。

　　Heron公司总裁兼首席执行官Barry Quart表示：“虽然重新提交的HTX-011 NDA审查时间被延长了3个月令人很失望，但FDA表示，他们将努力在最短的时间内完成工作。我们对FDA针对HTX-011合同制造工厂的重新检查的积极结果感到满意，这是CRL中的一个重要因素。”

　　HTX-011是一种由固定剂量局部麻醉剂布比卡因（bupivacaine）与抗炎药美洛昔康（meloxicam）组成的长效缓释制剂，用于治疗术后疼痛。HTX-011是首个也是唯一一个双效作用固定剂量组合产品，专门用于在手术部位单次给药治疗术后疼痛和炎症。该药采用Heron公司专有的Biochronomer药物递送技术开发，通过向组织损伤部位直接提供持续水平的强效麻醉剂和局部消炎药，提供卓越的疼痛缓解，同时减少对系统性（全身性）给药的疼痛药物（如阿片类药物）的需求，阿片类药物具有有害的副作用、滥用和成瘾风险。

　　在美国，Heron公司于2018年10月向FDA提交了HTX-011的新药申请（NDA），FDA于2018年12月受理了NDA并授予了优先审查。在2019年4月30日，FDA就HTX-011的NDA发送了一封完整回应函（CRL），涉及化学、制造和控制以及非临床信息，未发现与临床疗效或安全性相关的问题。Heron公司于2019年9月重新向FDA提交了HTX-011的NDA，目前最新的PDUFA目标日期为2020年6月26日。

　　在欧盟，HTX-011的营销授权申请（MAA）于2019年3月被欧洲药品管理局（EMA）受理，按照集中程序进行审查，欧盟委员会（EC）预计将在2020年上半年做出最终审查决定。

　　Biochronomer药物递送技术（图片来源：Heron Therapeutics公司网站）

　　HTX-011的NDA和MAA中包括了5项II期临床研究和2项III期临床研究的数据，入组了接受5种不同手术（疝气修补术、腹壁成形术、拇囊炎切除术、全膝关节置换术和隆胸术）的1000多例患者。数据显示，在术后72小时内，与安慰剂或丁哌卡因（标准护理）相比，HTX-011显著降低了疼痛强度以及对阿片类药物的需求。

　　值得一提的是，HTX-011是首个也是唯一一个在III期临床研究中与标准护理药物布比卡因溶液相比在术后72小时内显著减少剧烈疼痛并显著降低接受阿片类药物治疗患者比例的非阿片类、长效局部麻醉剂。HTX-011的总体安全性与布比卡因溶液的安全性相似，无美洛昔康相关的毒性。

　　圣潘克拉斯临床研究（St Pancras Clinical Research）首席医疗官、伦敦诊所疼痛医学首席顾问Richard Langford教授此前表示：“改善术后疼痛管理仍然是欧洲和其他国家尚未满足的需求，有太多的患者仍然报告不可接受的术后疼痛和阿片类药物副作用，从而导致出院和康复延迟，增加并发症的风险和较差的整体治疗结果。通过不间断、有效的疼痛管理，特别是在手术后的头几天，需要易于使用并为患者提供有意义益处的治疗方案。我认为，HTX-011在术后疼痛管理方面表现出了巨大的前景，有可能在欧洲实践中改变术后疼痛的治疗模式。”