Cell：内质网应激关键蛋白调节抗肿瘤免疫

2015.6.18

　　近日，来自美国的研究人员在著名国际学术期刊Cell在线发表了一项最新研究进展，他们发现内质网应激应答因子XBP1能够通过调节脂质代谢影响DC细胞功能，抑制T细胞抗肿瘤免疫，促进肿瘤进展，为肿瘤免疫治疗的发展提供了一个重要线索。

　　本文亮点：

　　●肿瘤微环境中的DC细胞存在ER应激和IRE1a/XBP1激活

　　●DC细胞内的XBP1能够驱动原位和转移性卵巢癌进展

　　●XBP1能够调节tDC细胞的脂质代谢和抗原递呈

　　●在tDC细胞中沉默XBP1能够增强T细胞抗肿瘤免疫延长宿主生存时间

　　树突状细胞（DC）在起始和维持T细胞依赖性抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。但肿瘤常通过损伤正常DC细胞功能削弱免疫系统的控制。内质网应激应答因子XBP1能够直接促进肿瘤细胞生长，但XBP1是否具有调控宿主抗肿瘤免疫应答的作用仍不清楚。

　　在该项研究中，研究人员发现在肿瘤相关DC细胞中组成型激活的XBP1能够通过阻断抗肿瘤免疫驱动乳腺癌进展。XBP1的激活以脂质过氧化反应产生的副产物为动力，诱导tDC细胞中甘油三酯的合成模式发生改变，导致tDC细胞中脂质异常积累，抑制了tDC细胞对抗肿瘤T细胞功能发挥的促进作用。随后，研究人员在DC细胞中特异性删除XBP1或通过纳米颗粒介导的基因沉默方法在tDC细胞中特异性沉默XBP1表达，结果发现tDC细胞的免疫刺激活性得到恢复，同时也通过产生具有保护性的I型抗肿瘤免疫应答延长了宿主的生存时间。

　　总得来说，这项研究表明在DC细胞中靶向ER应激应答反应可以抑制肿瘤生长，增强抗肿瘤免疫，这一发现为肿瘤免疫治疗提供了一种重要的潜在方法，具有重要意义。

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