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一颗药丸模拟一场减肥手术?有望治疗2型糖尿病

2018.6.21

这一研究由来自于哈佛医学院、布列根和妇女医院(BWH)的科学家们完成,他们开发出一种能够模拟RYGB手术的奇妙药丸——由肠腔涂层(luminal coating of the intestine,LuCI)组成,可以暂时性覆盖肠道,用于阻止营养物质与小肠内壁的接触。

他们以大鼠为模型,验证发现这一口服药物可以防止餐后血糖上升。这意味着,该疗法有治疗2型糖尿病的潜能。

布列根和妇女医院的材料科学家Yuhan Lee博士表示,“我们利用生物工程技术设计出一种具有良好粘附性的药丸,并且在临床前试验中很好地附着在肠道上。一段时间后,该药丸会消失。”这一最新研究发表在《Nature Materials》期刊。


https://doi.org/10.1038/s41563-018-0106-5

寻找RYGB的替代疗法

除了减轻体重之外,胃旁路手术在治疗2型糖尿病(T2D)上也表现出优于药物治疗的效果。事实上,80%接受RYGB的患者会会经历T2D的早期缓解。然而手术的风险以及不可逆转的改变大大降低了这一治疗手段的接受度,只有1%-2%的患者(符合手术条件)愿意接受手术。

是否有替代手术的策略?Yuhan Lee和团队希望找到一种特殊的材料,能够包裹小肠形成屏障,从而降低营养的吸收率。通过在FDA的安全名单、FDA批准的口服产品中的成分中进行筛选,最终,他们发现,sucralfate(一种用于治疗肠胃溃疡的药物)是首选!

在酸性环境中,sucralfate会分泌一种黏性物质,并与胃粘膜的溃疡区(pH值极低,因为其自身的碳酸氢盐分泌机制出现问题)结合。

然而,以大鼠为模型的体外和体内试验表明,sucralfate在覆盖健康胃黏膜上的作用并不显著,因为健康部位的pH值远高于溃疡区域的pH值。研究人员不得不对其粘性的LuCI化合物进行一些修改,以减少对pH的依赖,从而确保它可以在不需要胃酸的前提下覆盖胃肠道的所有区域。

对改造后的化合物进行初步试验,结果令人鼓舞:与sucralfate不同,LuCI的“屏障”性质能够在高pH值的肠胃环境中展现。


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