神经生长因子受体( NGFR)由两个亚基组成即神经生长因子低亲合力受体-P75( low-affinity nerve growth factor receptor，P75) 和神经生长因子高亲合力受体-酪氨酸激酶A( tyrosine kinase A，TrkA)。Trim等认为，人与大鼠(hepatic stellate cells，HSCs膜特异性表达P75，P75能诱导HSCs调亡。国内尚无此方面的报道 。相关研究采用大鼠离体培养的活化HSCs和肝纤维化患者及大鼠的HSCs，观察P75的表达分布，旨在探讨肝纤维化的发病机制，为神经生长因子(nerve hepatic stnellate cells，growth factor，NGF)用于肝纤维化的临床治疗打下实验基础。

　　1951年，Levi-Montalcini首次在小鼠肉瘤细胞中发现了对神经系统发育、分化及维持神经元特殊功能有重要作用的NGF，以后的研究发现，NGF在机体组织器官中分布十分广泛，许多细胞株包括HSCs均有存在。研究表明，NGFR通过P75和TrkA发挥作用。TrkA是NGF的功能性受体，传递信号，促进神经细胞再生，而P75的功能尚不明晰。1996年，国外学者报道，P75在完全没有TrkA 的参与下，可独立诱导细胞凋亡。因此，研究P75在HSCs的表达分布，有助于探究 P75 的功能及作用机理。

　　HSCs是肝纤维化形成过程中合成细胞外基质的最主要细胞，肝纤维化恢复期，凋亡的HSCs明显增多。实验证明，在CCl4造成大鼠肝纤维化模型后的自动恢复过程中，HSCs凋亡是中心事件。所以，抑制HSCs增殖、诱导其凋亡是抗肝纤维化的重要策略。Takahashi等报道，NGFR是细胞膜受体，存在于多种细胞表面。Trim等报道，静止状态离体培养的大鼠HSCs不表达P75，而活化的HSCs表达P75；在人和大鼠的肝内，HSCs表达P75，肝细

　　胞不表达P75，P75应答配体NGF的刺激进入凋亡；将100μg/LNGF与HSCs共同培养24h后，HSCs凋亡数量明显增加，且呈剂量依赖关系，指出NGF对体外培养的HSCs凋亡有诱导作用，其作用机制可能包括NGF及P75的作用。

　　实验观察到，肝纤维化患者和大鼠HSCs表达P75，与Trim的结果一致；P75在HSCs膜表达，呈线状或颗粒状分布，与Takahashi的结果一致；同时，实验发现，肝纤维化患者和大鼠的肝细胞也有P75表达，这与Trim 报道的HSCs特异性表达P75不符，有待于进一步探讨。

　　Rabizadeh等认为，P75会诱导HSCs凋亡的机理是因为NGF通过与细胞表面受体P75结合而诱导神经细胞的凋亡。因此推测，其作用机理可能是NGF与P75结合在HSCs膜上，可促进P75诱导HSCs的活性，促进HSCs凋亡，不利于肝纤维化的进展。

　　P75在HSCs的发现为抗肝纤维化药物的研发提供了一个新的靶点。推测，当肝纤维化发生时，给予高浓度的NGF可能获得较好的疗效；同时，如果能找到某种上调活化HSCs表达P75的药物，将对阻抑肝纤维化的进程起到积极作用。