“免疫系统杀疯了”——背后的机制，您了解多少？
SARS-CoV-2 能够感染不同的细胞类型，传播到宿主不同的区域。在宿主中，不受控制和改变的免疫反应被触发，导致细胞因子风暴、淋巴细胞减少和细胞衰竭，严重情况下会导致呼吸窘迫综合征 (Respiratory Distress Syndrome, ARDS) 和全身多器官功能障碍综合征 (Multi-Organ Dysfunction Syndrome, MODS)。微生物系统与免疫系统相互调节平衡，当免疫系统失调时，微生物系统也会发生相应的变化。与健康供体相比，COVID-19 患者的微生物多样性发生了变化，潜在致病微生物属有所增加。除了其他症状，尤其是神经系统症状外，SARS-CoV-2 感染后还会出现生态失调，这是急性 COVID 后综合症的特征。来自意大利罗马第二大学的 Marialaura Fanelli 教授等人在 Pathogens 期刊上发表了一篇文章，概述了免疫系统在 SARS-CoV-2 感染期间从急性期到 COVID-19 后阶段的失衡和生态失调中的作用，并将其背景化。
COVID-19：从感染到宿主抗病毒反应
炎症反应增强和免疫调节失调是 SARS-CoV-2 感染的主要后果，也是 COVID-19 疾病的基础。这种感染导致巨噬细胞和树突状细胞的激活，触发初始免疫反应，包括淋巴细胞增多和细胞因子释放。PAMPs 与 PRRs 的结合会引发针对病毒的炎症反应，从而激活多种信号通路，随后激活转录因子。“细胞因子风暴”是几种促炎细胞因子循环水平突然升高的结果，包括 IL-6、IL-1β、TNF-α 和干扰素。这会触发炎症反应的改变，从而导致呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和全身多器官功能障碍综合征 (MODS)(图 1)。
SARS-CoV-2 能够感染不同的细胞类型，传播到宿主不同的区域。在宿主中，不受控制和改变的免疫反应被触发，导致细胞因子风暴、淋巴细胞减少和细胞衰竭，严重情况下会导致呼吸窘迫综合征 (Respiratory Distress Syndrome, ARDS) 和全身多器官功能障碍综合征 (Multi-Organ Dysfunction Syndrome, MODS)。微生物系统与免疫系统相互调节平衡，当免疫系统失调时，微生物系统也会发生相应的变化。与健康供体相比，COVID-19 患者的微生物多样性发生了变化，潜在致病微生物属有所增加。除了其他症状，尤其是神经系统症状外，SARS-CoV-2 感染后还会出现生态失调，这是急性 COVID 后综合症的特征。来自意大利罗马第二大学的 Marialaura Fanelli 教授等人在 Pathogens 期刊上发表了一篇文章，概述了免疫系统在 SARS-CoV-2 感染期间从急性期到 COVID-19 后阶段的失衡和生态失调中的作用，并将其背景化。
COVID-19：从感染到宿主抗病毒反应
炎症反应增强和免疫调节失调是 SARS-CoV-2 感染的主要后果，也是 COVID-19 疾病的基础。这种感染导致巨噬细胞和树突状细胞的激活，触发初始免疫反应，包括淋巴细胞增多和细胞因子释放。PAMPs 与 PRRs 的结合会引发针对病毒的炎症反应，从而激活多种信号通路，随后激活转录因子。“细胞因子风暴”是几种促炎细胞因子循环水平突然升高的结果，包括 IL-6、IL-1β、TNF-α 和干扰素。这会触发炎症反应的改变，从而导致呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和全身多器官功能障碍综合征 (MODS)(图 1)。
图 2. COVID 后症状改变的表现。
讨论与结论
先天性和适应性免疫失调在 COVID-19 的临床结果中起着关键作用，这表明 COVID-19 的严重演变不仅是由加剧的先天性免疫驱动的，而且是由淋巴细胞减少症以及中性粒细胞/淋巴细胞失衡驱动的。SARS-CoV-2 感染期间也显示出干扰素反应不足。
重症 COVID-19 病例显示机会性病原体的丰度更高。考虑到微生物群发挥的生理作用以及与宿主建立的非常精细的平衡，SARS-CoV-2 感染会导致微生物群真正的失衡 (图 3)。各项研究已经证明了不同组织的改变，例如口腔粘膜、肠粘膜和肺粘膜，都导致了微生物种群的改变。
SARS-CoV-2 病毒具有无处不在的致病潜力，会在感染的早期、感染期间和感染后期因慢性炎症发作而导致身体各器官出现问题。关于 SARS-CoV-2 和关注变体 (Variants of Concern, VOC) 对全球公共卫生的影响，有必要检查宿主与微生物相互作用的不同方面，以限制 COVID-19 引起的广泛附带影响。
图 3. COVID-19 期间的菌群改变和急性感染后损害。
原文出自 Pathogens 期刊
Fanelli, M.； Petrone, V.； Buonifacio, M.； Delibato, E.； Balestrieri, E.； Grelli, S.； Minutolo, A.； Matteucci, C. Multidistrict Host–Pathogen Interaction during COVID-19 and the Development Post-Infection Chronic Inflammation. Pathogens 2022, 11, 1198.
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