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《Nature》给老鼠做了记忆手术以后……

2017.5.11

  大脑内某个被经常忽视的卵形结构,曾经一直被认为只是思维传导的“继电器”,5月3日,Nature和其子刊Nature Neuroscience同期报道了3篇有关丘脑(thalamus)的文章,颠覆了人们对高等动物丘脑的认识。

  这三篇由美国国立卫生研究院(NIH)共同资助的报道表明,丘脑掌管着分辨事物和把持思维记忆的能力。

  通过操纵丘脑神经元的活动,科学家们竟然可以控制动物记忆如何找到奖励食物的能力。研究人员说,未来我们可能通过干预丘脑活动,来治疗包括认知障碍和精神分裂的精神疾病。

  “如果把大脑比作管弦乐队,我们的结果表明,丘脑很可能就是一名指挥,”纽约大学Langone医学中心的Michael Halassa博士说。

  三个独立研究分别由Halassa(丘脑能通过放大皮质层连通性维持注意的维持,Nature),Christoph Kellendonk博士(丘脑投射维持处于工作记忆状态下的前额活动,Nature Neuroscience)和Karel Svoboda博士(前额丘脑皮层环路持续活动的状态保持,Nature)领导。

  现今普遍认为的丘脑起“继电器”作用的观点,是建立在“它与大脑感官输入区域连接”的基础上。但是,丘脑与大脑其他部分其实是有许多联系的,并且这些联系仍有待探索。

  两个小组(Halassa和Kellendonk)研究了电路的丘脑中上部与前额皮质(prefrontal cortex,PFC)关联的神经电路。

  PFC是大脑的思维和决策中心。脑成像研究发现,在精神分裂患者中,这部分神经电路的连接显著减少,并且患者经常出现工作记忆障碍。

  使用光遗传学手段抑制丘脑神经元活动后,小鼠丧失了正确选择暗门的能力,相反,增强刺激丘脑神经元后,小鼠的工作记忆任务完成的更好了。

  Halassa和同事们让老鼠记忆有关类别区分的信息,这些信息能暗示老鼠哪扇暗门后隐藏着奖励的牛奶。同时检测老鼠的神经活动。在过去,我们只知晓丘脑大致的结构和功能,Halassa研究组的研究特化了它的具体功能是帮助工作记忆信息的保存。

  丘脑帮助保存的是什么样的信息?研究人员在PFC中发现了一组神经元,这些神经元能储存如选择正确暗门这类信息。他们证明丘脑并没有(至少在本研究中)控制或者转换这类信息,反而通过提高与PFC内这组神经元的同步活动(或功能连接),开始放大PFC中有助于记忆保存的重要信息。

  Kellendonk课题组在测试老鼠在迷宫中找牛奶的能力时,看到了类似的结果。动物记忆获得奖励前的所有转向(向左或向右)时,会出现一个短暂的停顿。也是利用光遗传学手段,Gordan研究了PFC神经元中的另外一个亚群——大脑的记忆中心“海马(hippocampus)”。

  当动物停顿下来检索记忆时,大脑内部发生了什么?答案是,在这段短暂的延迟时间里,丘脑通过稳定的活动,向PFC输入了维持工作记忆的指令。从PFC传回丘脑的“自上而下”的信号支持了记忆检索功能,并指导动物采取行动。同时,海马也需要向PFC神经元输入奖励所在位置的相关信息。

  “令人惊讶的是,我们发现了PFC的两个独立的神经元群体。一个用于编码空间位置,同时需要海马向该区域输入相关信息,另一个是用于内存维护,需要丘脑向该区域输入指令,”Kellendonk说。“这是一项具有转化意义的结果,有关这一电路出错导致工作记忆不足的进一步研究,可提高精神分裂症的诊断方法,并提出更具针对性的治疗方法。”

  Svoboda小组的研究结果表明,丘脑通过与皮质(cortex)进行双向互动,在维持短期记忆中扮演重要角色。当处于路口时,老鼠需要停顿几秒钟,才能选择正确的方向。此时,研究小组发现,丘脑与运动皮质层的一部分发生了互动。神经元电监视显示,这两个结构都出现了明显的活动,表明是它们的共同作用,使皮质层内的有关方向的信息得到了维持。光遗传探针指示,这两部分的对话是双向的,皮层活动依赖于丘脑,反之亦然。也就是说,皮质电路无法独立工作,它需要其他多个大脑区域的相互参与,这其中也包括关键枢纽——丘脑。

  简单来说,小鼠模型的实验结果表明,丘脑对哺乳动物的“认路”功能具有重要影响。不仅如此,其他类似的短期记忆功能也与它有着千丝万缕的联系。试想,这部分区域被有效激活和训练后,很多与记忆障碍相关的难题将迎刃而解。


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