AJHG：科学家鉴别出新型的遗传性结直肠癌风险因子
近日，一项刊登在国际杂志the American Journal of Human Genetics上的研究报告中，来自MIT博德研究所等机构的研究人员对将近3800名结直肠癌患者进行研究揭示了有望改善疾病风险筛查的机会及治疗手段，这是迄今为止最大的一项种系研究。个体患结直肠癌的风险有30%都是遗传性的，然而研究人员并不清楚这种遗传特性背后的根源到底是什么？而且目前结直肠癌易感基因的列表仅能够解释大约10%的遗传风险。
图片摘自：Susanna M. Hamilton
为了揭示一些隐藏在疾病背后的遗传特性，研究人员对上述结直肠癌患者进行研究，在参与DNA损伤修复及和结直肠癌风险并无关联的40个基因中寻找遗传性的突变；研究结果表明，一小部分但却非常明显病人亚群机体中或许拥有DNA修复基因的遗传性突变，而且这些基因突变和结直肠癌风险并不相关。
在研究人员所筛查的680名患者中，31名患者机体中已知的结直肠癌风险基因中都携带有促进遗传性疾病发生的突变，比如APC或TP53基因，在所检测的40个DNA修复基因中，还有另外33名患者机体中携带至少一种种系突变，上述两组患者中，分别有三名和无名患者机体中携带ATM或PALB2基因的突变，这两个基因元件是同源重组过程的关键元件，此前研究中，研究人员将影响同源重组的遗传性突变与乳腺癌、胰腺癌及结直肠癌风险相关联起来，但并未发现其与结直肠癌存在一定关联，同时，遗传性的ATM和PALB2突变或许还能帮助解释为何另外20%结直肠癌患者的疾病风险会增加。
值得注意的是，研究人员并未在携带种系图变和非携带突变的患者中发现诊断和家族史上的差异，综合来看，本文研究中，研究人员得出了以下重要结果：1）遗传性的ATM和PALB2突变应当被加入到结直肠癌风险基因的列表中以及标准化的肿瘤遗传检测试剂套装中；2）携带种系同源重组缺陷的乳腺或前列腺肿瘤通常都会对PARP抑制剂药物产生反应，而携带拥有类似突变的结直肠癌患者或许也会因这种疗法而获益；3）据数据显示，1/1000至1/400的欧洲人群都携带有种系ATM或PALB2突变，或许就为改善患者疾病风险和预防筛查提供机会；4）种系风险突变筛查或许应该作为所有结直肠癌患者的标准化诊断手段，这与年龄或家族史并无关联。
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项目成果
