PD-1/PD-L1免疫疗法一直是备受瞩目的肿瘤免疫疗法，充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期为患者带来新的希望的优质抗癌免疫疗法。
 

PD-1抗体针对多种晚期肿瘤都有效果，并且副作用小，但是针对大部分实体瘤来说有效率有限。因此，如何提高PD-1抗体治疗的有效率成为目前的研究热点，其中PD-1抗体联合治疗是一个显著提高有效率的治疗方案，现在很多药企都在研究有效的PD-1抗体的联合治疗方案，以期可以为更多的患者带来好的疗效。
 

国内上市及上市申请的PD-1抗体

目前国内获批上市及已递交上市申请的总计7款PD-1抗体：

BMS Nivolumab（商品名：欧狄沃（Opdivo））

2018年6月15日，Opdivo（简称O药）获国家药品监督管理局批准在中国大陆上市，成为国内首个获批上市的PD-1抑制剂^[1]。现在临床在研的O药相关药物研究有1000余项，其中800余项是联合治疗方案。此前O药与Yervoy的联合疗法已获FDA批准用于中高危晚期肾细胞癌，为联合疗法的研究者增强了信心。
 

默沙东 Pembrolizumab（商品名：可瑞达（Keytruda））
 

备受患者追捧的Keytruda（简称K药），由于疗效显著，且具有治疗多种类型肿瘤的潜力，被公众誉为抗癌神药，于2018年7月25日获批在国内上市。多家药企热衷于研究K药的联合用药治疗方案，仅2019年就有多个联合治疗方案获批。目前全球关于Keytruda的临床研究有1100余项，其中800余项是关于联合用药的研究。
 

君实生物 Toripalimab（商品名：拓益）
 

君实生物的PD-1抗体药拓益（特瑞普利单抗注射液），是国内首个上市的国产PD-1抗体药物，是中国自主创新生物医药迅猛发展的写照之一^[2]。
 

信达生物 信迪利单抗（商品名：达伯舒）
 

2018年12月27日，信达生物制药与礼来制药共同宣布，双方共同开发的创新肿瘤药物达伯舒正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准。此后北京盛诺基医药科技有限公司与信达生物制药（苏州）有限公司达成合作，将在中国启动评估SNG1005和信达生物创新肿瘤药物达伯舒联合用药的临床开发工作，拟开发的适应症为晚期癌症^[3]。
 

 恒瑞医药 卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）
 

2019年5月29日，恒瑞医药宣布其自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）正式获得NMPA批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗^[4]。与此同时，恒瑞医药正在中国开展评估卡瑞利珠单抗单药或联合不同的治疗手段的29项研究^[5]。
 

百济神州 替雷利珠单抗（商品名：百泽安）
 

2019年12月28日，百济神州宣布抗PD-1抗体药物百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）已于12月27日获得NMPA批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。百泽安®是百济神州继自主研发的BTK抑制剂BRUKINSA™（泽布替尼）获得FDA上市批准后，首款在国内获批的自主研发抗癌新药^[6-7]。
 

誉衡药业 GLS-010
 

2020年1月30日，誉衡药业发布公告，齐参股公司广州誉衡委托药明生物研发的PD-1全人源抗体GLS-010已于2020年1月22日向NMPA递交上市申请，适应症为复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤。GLS-010由药明生物全程开发并生产，国内ZL权由誉衡药业持有，国外ZL权由药明生物持有。海外权益于2017年8月授权给Arcus，Arcus受让GLS-010后，正在开发单药疗法及分别与腺苷受体抑制剂AB928、CD73抑制剂AB680、TIGIT抗体AB154的联合疗法，处于phase 1b期研究阶段^[8]。 
 

国内外PD-1抗体相继火热上市， PD-1抗体相关的2700余项临床研究正在进行，其中很大部分是联合治疗方案，多项联合治疗的研究结果激发了各大药企的研发热情。
 

下边让我们共同来了解一下，目前PD-1药物的部分联合治疗进展。

联合化疗
 

PD-1抑制剂与部分常用化疗药物联用临床项目不完全统计图