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机体控制引发过敏性疾病的免疫细胞功能的分子

2021.12.14

  与其它抗体同型物相比,切换到IgE的B细胞反应短暂,且不会产生长期存货的浆细胞或记忆B细胞。近日,一篇发表在国际杂志Immunity上题为“Chronic calcium signaling in IgE+ B cells limits plasma cell differentiation and survival”的研究报告中,来自Francis Crick研究所等机构的科学家们通过研究揭开了调节机体免疫细胞功能的关键生物学过程,这些免疫细胞除非受到严格控制,否则就会引发机体的过敏反应。

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图解摘要。

  研究人员希望能为机体免疫系统未被研究的方面提供一定的见解,并帮助阐明当机体发生过敏或进入过敏性休克时到底会出现什么问题,文章中,研究人员进行了全面的CRISPR遗传筛查来识别控制制造IgE抗体的白细胞的数量和分化水平。IgE抗体在机体免疫系统中往往会以较低的水平存在,而且与其它免疫细胞不同的是,其与机体持久的免疫反应并无关联,IgE在识别诸如寄生虫和毒物等直接威胁上扮演着关键角色,但在过敏情况下,其也可以在对非威胁性环境物质(比如花粉和食物等)的反应中产生,研究者认为,当IgE抗体无法自我限制其产生时就会发生这种情况。

  研究人员识别出了多种与白细胞(B细胞)产生和生存相关的生物学通路,B细胞致力于产生IgE抗体,尤其是,研究者发现,钙信号或许是抑制这些细胞生存及其分化为大量产生IgE抗体的浆细胞的关键。研究者Pavel Tolar说道,IgE抗体往往与诸如皮肤瘙痒或呕吐等急性免疫反应发生相关,但当其持续存在于血液中时,其就会引起一种慢性反应,对于某些人而言,在接触过敏原的情况下就会发生这种情况。

  图片来源:https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00497-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321004970%3Fshowall%3Dtrue

  在实验室中,研究人员剔除了小鼠机体中与钙信号相关的基因,结果发现,IgE抗体反应水平会增加,这就证实了钙离子在控制机体中IgE水平和活性上所扮演的关键角色。研究者补充道,细胞内的钙通常与机体免疫反应水平的增加有关,但在IgE B细胞的情况下,我们或许就看到了相反的情况,其是细胞生存的限制性因素,如果研究者在特定过敏背景下分析B细胞中钙离子的水平,或许就能找到调节机体过度活跃的免疫反应的方法。

  综上,本文研究结果表明,IgE-B细胞受体下游的慢性钙离子信号或许能控制IgE反应的自限性特征,这或许与过敏性疾病中产生IgE的细胞的积累有关。

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