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极端免疫衰退或许是治疗HIV的关键?

2019.4.30

  抗逆转录病毒疗法(ART)通常可以非常有效地抑制人体中的艾滋病毒,通过阻止病毒破坏CD4+ T细胞使人体免疫系统得以恢复。但是科学家们现在发现了一种罕见的、矛盾的对ART的反应,这种反应被称为极端免疫衰退(extreme immune decline,EXID)。

  这项于近日发表在《JCI Insight》上的研究发现,尽管艾滋病毒被抑制到低于检测水平超过三年,但是美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)测试的五名患者还是经历了CD4 + T细胞水平的大幅下降的情况。该研究小组由医学博士Irini Sereti以及Andrea Lisco博士领导,前者是NIAID免疫调节实验室HIV发病机制部门的负责人。

图片来源:JCI Insight

  研究人员发现,EXID患者的免疫系统比另一组免疫无应答者(INRs)的免疫系统更差,后者对ART的反应不足。INR参与者进行ART治疗后四年,其血液中的CD4 + T细胞水平平均增加了193个细胞/每微升(μL)。对抗逆转录病毒治疗正常反应的参与者CD4+ T细胞数量增加了两倍以上。相比之下,五个经历EXID的参与者血液中的CD4+ T细胞数量平均减少157个细胞/μL,但是他们却始终保持对病毒的抑制。

  研究人员表示,被研究的五个人似乎没有单一的EXID病因。他们的分析显示,影响免疫细胞活动和自身免疫——攻击人体自身健康组织的免疫系统——的基因可能发挥了作用。具体来说,两名EXID患者产生了攻击自身T细胞的抗体,而另外两名患者的细胞免疫反应过于活跃,导致炎症反应加剧。所有5名EXID患者都有除B支HIV病毒(在北美和欧洲最常见的病毒)之外的HIV病毒株,这表明个体基因和HIV病毒株的某些组合可能与EXID有关。

  虽然EXID可能是抗逆转录病毒治疗的一种极其罕见的反应,但研究人员指出,研究这一现象可能进一步阐明CD4+ T细胞重构和艾滋病毒疾病中的炎症,并为INRs和EXID患者提供可能的治疗策略。


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