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与检查点抑制剂相关的生物标志物(下)

2019.12.13

检查点抑制剂(CPI)是一类新的抗癌药物。这些抗体(Ab)为了刺激抗肿瘤反应靶向正常的免疫细胞。它们通过阻断T细胞及其配体表达的抑制性受体之间的相互作用发挥功能。昨天,医脉通整理了临床上两类主要的检查点抑制剂和与其相关的毒性,今日继续更新与CPI疗效相关的内容。

    资讯详情》》》Ann Oncol:与检查点抑制剂相关的生物标志物(上)

    与药效学和/或CPI临床反应相关的主要生物标志物如表2所示。大量的生物标志物已经进行过研究,主要涉及患者肿瘤指数(肿瘤细胞或者来自微环境的细胞)或者血液(循环细胞或者血清)。表2对相关生物标志物进行了简单介绍,详情如下:

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    众多生物标志物可能会反应CPIs的药效学,同时预测它们的疗效和或它们在患者中的毒性。然而,在临床实践中这些生物标志物的相关性和它们日常应用的潜力仍然不明确,还需要在大型,前瞻性研究中进行澄清。一些具有相关性的生物标志物亚组,能够作为实践的一部分(例如,LDH水平,绝对淋巴细胞计数变化);其他看上去有希望但需要现行实践的标准化(例如,PD-L1表达措施),最后,一些生物标志物尚未进入日常实践(例如,转录组分析,突变负荷)。此外,大多数目前描述的生物标志物是在黑色素瘤中检测的,因而还需要在其他肿瘤类型和免疫治疗药物中验证。

    看上去会从CPIs获益的患者是那些具有免疫原性肿瘤(例如,有高突变负荷),预先存免疫反应(瘤内免疫浸润)以及能被靶向的免疫逃逸配体(例如,接受抗-PD-1/PD-L1抗体治疗患者的PD-L1)。然而,这些生物标志物并不完美。未来,更好地理解体内CPIs作用机制将有助于我们识别其他生物标志物以确定哪些患者最能从这些有效但昂贵且有潜在毒性的药物中获益。


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