大多数糖尿病个案涉及多种基因，而这些不同的基因都可能会使患上2型糖尿病的几率上升。如果同卵双胞胎的其中一人有糖尿病，另一人患上糖尿病的机会高于90%，然而非同卵的兄弟姐妹的几率只有25%至50%。到2011年为止，共发现了超过36个基因都可能增加罹患2型糖尿病的风险。然而，即使全部这些基因加在一起，亦只占诱发糖尿病的整体遗传因素中的10%。举例来说，可使发病风险增加1.5倍的等位基因TCF7L2为常见基因变异中拥有最高风险的基因。多数与糖尿病有关的基因都与β细胞功能有关。

　　在一部分罕见的糖尿病个案中，发病原因是因单个基因出现异常而引起的（称为单基因型糖尿病或“特殊类型糖尿病”）。其中包括年轻人成人型糖尿病（maturity onset diabetes of the young, MODY）、矮妖精貌综合征（Leprechaunis）、Rabson-Mendenhall综合征等等。其中年轻人成人型糖尿病占年轻糖尿病患者个案总和的1%至5% [2]