第四军医大/西北大学团队揭示汉坦病毒如何侵害宿主
汉坦病毒感染导致严重人畜共患病，已成为全球公共卫生问题。2019年5月14日，第四军医大学基础医学院张芳琳团队与西北大学生科院沈立新团队合作在Cell Reports上发表题为“TheGlycoprotein and Nucleocapsid Protein of Hantaviruses Manipulate Autophagy Fluxto Restrain Host Innate Immune Responses”的文章。研究人员证明汉坦病毒（HTNV）是亚洲汉坦病毒的流行原型，可通过操纵宿主自噬通量来抑制先天免疫反应。此外，研究还发现NP与Gn竞争结合LC3B，LC3B抑制Gn介导的自噬体形成，并与SNAP29相互作用，SNAP29阻止自噬体 -溶酶体融合。因此，NP扰乱了Gn的自噬降解。这些研究结果发现突出了汉坦病毒如何利用宿主的自噬作用，并在其生命周期和发病机制中逃避先天免疫反应。
宏自噬在真核细胞中被称为自噬，是一种进化上保守的、多步降解的途径。自噬参与了各种生理和病理过程，包括细胞分化和发育、营养消耗和微生物感染，并在维持细胞内环境稳态和促进清除入侵病原体方面发挥着重要作用。自噬发生在一个新月形双膜池，称为隔离膜或噬菌体，生长和包围一个特定的部分的胞浆部分。未成熟的隔离膜最终封闭自身，包裹被吞没的内容物，从而形成一个称为自噬体的双膜囊泡结构。完整的自噬通量由四个步骤组成，包括噬菌体的形成、自噬体的成熟、自噬体与溶酶体的融合以及溶酶体介导的自噬底物的降解。多种条件可导致自噬小体的积累，例如阻止自噬体-溶酶体融合或抑制溶酶体酸化，这称为不完全自噬过程。
近几十年来越来越多的研究表明，病毒感染过程中的几个关键调控步骤与宿主细胞的自噬过程密切相关。具体来说，宿主自噬可以通过选择性降解病毒组分或通过与模式识别受体(PRR)介导的信号协调启动以Ⅰ型干扰素(IFN)为中心的先天抗病毒反应来直接处理病毒。然而，在一场针对宿主细胞的持续军备竞赛的压力下，病毒已经进化出了逃避、劫持或颠覆自噬过程的强大能力，这是为了自己的利益。有趣的是，有报道说，不同的病毒蛋白与相同的病毒对宿主的自噬过程产生相反的影响。人副流感病毒3型(HPIV 3)的磷蛋白阻断宿主自噬蛋白介导的自噬体-溶酶体融合，引发不完全自噬，促进细胞外子代病毒的产生。相反，HPIV 3的基质蛋白诱导Parkin-PINK 1-独立的完全有丝分裂，抑制宿主抗病毒IFN反应。这些发现强烈地表明，病毒可以动态地调节宿主的自噬通量，以协调病毒的生命周期，在此期间，不同的病毒蛋白可能会相应地、顺序地工作。
在这里，研究人员证明汉坦病毒（HTNV）是亚洲汉坦病毒的流行原型，可通过操纵宿主自噬通量来抑制先天免疫反应。 HTNV在感染早期诱导完全线粒体自噬，但在晚期诱导不完全自噬，这些反应分别涉及病毒糖蛋白（Gn）和核衣壳蛋白（NP）。 Gn易位至线粒体并与TUFM相互作用，募集LC3B并促进线粒体自噬。 Gn诱导的线粒体自噬通过降解MAVS抑制I型干扰素（IFN）反应。此外，研究还发现NP与Gn竞争结合LC3B，LC3B抑制Gn介导的自噬体形成，并与SNAP29相互作用，SNAP29阻止自噬体 -溶酶体融合。因此，NP扰乱了Gn的自噬降解。这些研究结果突出了汉坦病毒如何重新利用宿主自噬并逃避其生命周期和发病机制的先天免疫反应。
