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质谱沙龙2012年报告交流会报道

2012.12.26

　　2012年12月23日质谱沙龙2012年报告交流会即第三十七期质谱沙龙活动在首都医科大学附属北京朝阳医院报告厅如期举行。来自北京朝阳医院、北京大学人民医院、空军总医院、北医三院、北京安贞医院、北京大学、北京师范大学、军事医学科学院、AB SCIEX公司、北京艾米诺医学研究有限公司、北京伯奥克生物技术有限公司等百余名专家、学者、技术工程师参加了本次沙龙活动。本次沙龙围绕代谢组学、标准化方案、生物功能分析、ICP-MS和LC-MS/MS在医学临床的应用等方面展开讨论，会场气氛热烈，与会者畅所欲言，受益匪浅。

质谱沙龙2012年报告交流会现场

北京朝阳医院药事部刘丽宏主任

　　北京朝阳医院药事部刘丽宏主任致辞，总结了质谱沙龙5年来的发展历程。2007年9月，由AB公司的李丹博士院和二炮医院的李鹏飞老师发起，北京朝阳医院和AB SCIEX公司主办，二炮总医院、北京师范大学质谱中心、北京艾米诺医学研究有限公司和分析测试百科网共同协办的质谱沙龙活动成功举办。“质谱沙龙”活动旨在为质谱使用和维护的一线人员提供交流平台，促进LC-MS/MS检测技术在医药、食品、环境、质检等科研领域中的应用。5年来“无偿公益”性质的质谱沙龙规模不断扩大，多家医院、高校、科研单位、国家机关、仪器公司积极参与进来，至今为止，质谱沙龙已经成功举办36期，已做了120余篇专题报告，内容涉及大分子蛋白、小分子化合物、重要单体/组方；应用方向涉及药物研发、临床药代、食品安全、中毒检测、临床诊断等；仪器技术包含仪器的操作、维护和保养、新技术新方法、新仪器和试剂等；通过这个平台也为大家介绍了很多本领域的实验室、目前热点的技术。质谱沙龙组织形式注重学术交流、经验技术的心得分享，因此每个报告后大家都可以自由提问，互相释疑。刘主任带领大家回顾了其中一些精彩报告和沙龙户外活动，它们都给大家留下了美好记忆。

　　随后刘主任介绍了几家主办单位和协办单位的情况。北京朝阳医院药事部在药物分析方面的工作主要是药代动力学，研究性工作有全谱氨基酸检测，激素维生素检测，新生儿筛查，免疫抑制剂FK506的质谱学研究，基因组和药代之间关系研究。AB SCIEX公司质谱仪器被很多实验室使用， AB SCIEX公司创新理念已产生了很多突破性的技术，为世界提供最具创新的，最高性能的质谱平台和解决方案，致力于改善人类健康和地球环境。二炮总医院药学部正在从事药代一期方面的研究。北京师范大学质谱中心拥有13台大型质谱仪器，涉及蛋白质分析、药物分析和资源环境分析。北京艾米诺医学研究有限公司专门致力于医学检测和新药开发领域。

　　李鹏飞老师曾经说过“质谱沙龙从婴幼儿成长起来，还有很多不足。有待大家共同努力和参与去培养她，希望能成为更具影响力和前瞻性的平台。”质谱沙龙未来的规划就是要把质谱沙龙构建成更自由、更活跃、更高层次的交流平台，可以做小分子定量质谱实验室多中心室间质评，有更广泛的网络交流。

北京大学分析测试中心高级工程师周江博士

　　北京大学分析测试中心高级工程师周江博士报告题目是《小分子与G-四链体的相互作用与生物学功能研究》。

　　在很多癌症基因，疾病基因中都有G-四链体结构，因此目前G-四链体的研究比较热门。一方面它可以和小分子选择性结合，因此可以把它作为一个靶点，选择一些前药分子。另一方面它和蛋白、生物分子也有一些相互作用，就会涉及到转录、表达、细胞凋亡方面的关系。另外在疾病标志物方面涉及到标志物，就有可能进行一些疾病的诊断和治疗。周老师从G-四链体的生物学功能、结构和分布出发研究了小分子对G-四链体的调控，以及致病基因中G-四链体的结构。

　　周老师在研究G-四链体DNA的形成，不同结构间的平衡和筛选具有选择性的识别分子时选择了ESI源的质谱，这是一个快速有效的方法。随后使用核磁、荧光、电泳等方法验证ESI-MS的结果，确定DNA的构想、稳定性、结合模式和位点等。周老师研究了HIV-1整合酶抑制剂G-四链体的小分子，G-四链体及其非共价复合物的热稳定性，Bcl-2与G-四链体间平衡的移动，小分子对双链与G-四链体间平衡的影响，G-四链体的调控靶点，并筛选、设计了与G-四链体结合的大环分子，得到很多有意义的数据。

中国医学科学院药物研究所陈艳华博士

　　中国医学科学院药物研究所陈艳华博士报告题目是《基于LC-MS/MS的恶性肿瘤代谢组学及药物代谢组学研究》。

　　代谢组学是关于生物体内源性代谢物质的整体及其变化规律的科学，广泛应用于疾病生物标志物的寻找和发现，进而有利于发现新的药物作用靶点。当代谢组学以药物的代谢规律及药物对内源性代谢物的影响为研究对象时，就诞生了药物代谢组学这一分支学科。Nicholson等于2006年在Nature上提出了“药物代谢组学”的概念，首次证明了给药前的代谢物表型能够预测药物给药后的代谢、药效和毒性差异。代谢组学的主要分析方法有核磁共振法和质谱法。它们各有优缺点。目前代谢组学研究的步骤是样品收集保存→检测数据分析→结构鉴定→生物学阐述→临床验证与应用。

　　样品收集和保存方面，陈老师主要考察了血浆的长期稳定性和血浆中代谢物短期稳定性。发现全血处理成血浆样品时间不能太长，全血要在4℃，1个小时内处理成血浆，处理好的血浆要在4℃，4个小时内检测，否则磷酸胆碱、烷胺类物质会发生很大的变化。

　　生物样品代谢物结构复杂，要建立一个全面完整代谢物信息的LCMS方法，首先要克服质谱的离子化歧视效应，尽可能使不同类型及极性的代谢物实现离子化，并可检测到体液中更多的内源性小分子代谢物。由于各离子化方法针对代谢物的适用范围不同，单一离子化方式的LCMS方法很难获取全面的代谢物信息。陈老师课题组在“减少分离，分类分析”研究思路的指导下，探索出适合复杂生物样本的“组合式”离子化方式的LCMS分析方法，最大限度的满足全面分析代谢物的需求，在实际样本的研究中获得共有或特有的可能生物标志物。

　　数据处理时采用代谢相关性网络分析和模式识别方法相结合，对代谢物进行动态行为分析，获得可能生物标志物信息。经过靶向代谢轮廓分析，验证已经找到的可能标志物。目前已经针对含量低、具有重要生物学意义的雌激素类代谢物建立了同时快速定量的靶向分析方法。代谢组学获得的研究成果将在药物疗效预测中发挥重大的作用。患者和健康人之间代谢组学研究可以找到潜在的标志物用于临床疾病的诊断、监测。

北京朝阳医院药事部主管药师李鹏飞老师

　　北京朝阳医院药事部主管药师李鹏飞老师报告题目是《液质定量技术在医院药学中的应用、液质方法室间标准化方案探讨》

　　第一部分质谱定量技术在医院药学中的应用

　　李鹏飞老师简单介绍了质谱仪的定义、特点、分类和应用。质谱仪是用来测量单个分子质量的仪器，提供分子的质量与电荷比。质谱包括进样系统、离子源、质量分析器、检测系统和显示记录五大部分。质谱法是一项强有力的分析技术，可用于未知化合物的鉴定、定量分析，分子结构及化学特性的确定等方面。所需化合物的量非常低，灵敏度高，分析速度快。质谱仪器可以分成静态仪器和动态仪器两大类，目前的质谱仪器多是多级技术质谱(如3Q、TOF-TOF等)、杂交质谱(如Q-TOF、Q-TRAP等)、联用质谱(如GC/LC/CE/UPLC/NANO-MS)、以及引入离子淌度、DART、LASE等其他技术的质谱。质谱仪器应用范围广泛，可以分为有机质谱和无机质谱。有机质谱类主要应用于生物、医药、聚合物、法医和环境等方面；无机质谱类主要应用于地球化学、地质矿产和无机元素分析鉴定等方面。

　　SDI数据显示我国进口质谱仪数量上升很快。2003年进口300多台，2007年达到1700台，2011年达到2600台。药害事件和乳制品事件发生之后，中国对质谱仪器需求急剧增加。国内专家估计，今后五年中国质谱市场年增长率会达到25%-30%。网络检索临床和质谱关键词，也可以搜索到很多篇相关文章。由此可以看出质谱在医院中的应用越来越广泛。目前主要应用领域有新药临床研究、诊断与医疗、基础科研。新药临床研究包括I期药代动力学、0期探索研究、II或III期的中心检测、药效或毒代。诊断与医疗包括新生儿遗传代谢病、未知毒物筛查、维生素激素类检测、治疗药物监测、微生物菌种鉴定、测序。基础科研包括蛋白质组学、代谢组学、成像技术、新药的筛选与发现等。在以上众多领域，质谱仪器以其专属性强、灵敏度和准确度高、重现性好等优点，提供了更精准的结果，使患者得到及时准确的治疗，节省了时间和费用，获得了很大的社会效益和经济效益。

　　第二部分液质技术在医院中的初步应用

　　李鹏飞老师从4个方面举例说明了液质技术在医院的初步应用：I期新药临床研究、治疗药物监测及试剂盒开发、药物中毒快速筛查、内源性小分子定量检测。

　　I期新药临床研究已经完成40多项新药I期项目，发表核心期刊文章29篇，SCI文章3篇。李老师列举了帕诺洛司琼、奈必洛尔、氯吡格雷、雷奈酸的质谱检测方法和谱图。以他克莫司和环孢素的LC-MS/MS数据为例说明了液质联用技术在治疗药物监测中的应用。使用液质联用技术统计出中毒各年度的发生情况，中毒病例患者基本情况和检出的药物情况。3月，5-7月，11-12月为中毒事件高发期，女性自杀中毒比例更大，20-30岁间，41-55岁更易发生中毒或自杀。检出的中毒药物累计有277个，计91种，根据这些情况，应加强艾司唑仑、地西泮，咖啡因和替马西泮，阿普唑仑、劳拉西泮等药品的管理和流通，防止用药过量和自杀性用药。在内源性小分子定量检测中进行了全谱氨基酸检测，脂类、激素、新筛检测，并发表了多篇论文。因此液质技术在医院中的应用是多方面的，可以展开多元化的检测。

　　第三部分液质方法室间标准化方案探讨

　　为了进一步保证实验室数据的准确性，实验室间经常会参加卫生部室间质评，计量认证和实验室认可，FDA和EMA的方法确认等。结合目前液质定量实验室无室间质评现状，李鹏飞老师初步探索了液质定量实验室测试结果的室间影响因素，提出要进行多中心盲法测试模式，第三方配制测试样本，5个品种均5个浓度水平，第三方评价的方案。