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科学家最新鉴定332种蛋白质筛出化合物或用于新冠治疗

2022.4.19

大约100名科学家组成的团队首次合作,在受感染的人类细胞中克隆并表达了29种新冠蛋白中的26种,然后他们鉴定了332种与这每种病毒蛋白相关的人类蛋白。

这些病毒-宿主蛋白的相互作用,对于研究个体身上新冠病毒的发展至关重要。因此,查明这些蛋白质的相互作用,对于开发新的抗病毒药物,或者重新利用已知的药物对抗新冠病毒,可能会发挥重要意义。

这项研究发表在《自然》(Nature)杂志上,由加州大学旧金山分校的科学家牵头,其中包括Bryan L. Roth博士,UNC医学院药理学的Michael Hooker教授,研究副教授Xi-Ping Huang和博士后研究员YongFeng Liu。

蛋白质相互作用图谱

在使用一种称为“亲和纯化质谱”(affinity purification mass spectrometry)的技术来识别332种高可信度的病毒与人蛋白质之间的相互作用之后,研究人员鉴定了66种可药物化的人类蛋白质和针对这些蛋白质的69种化合物。这些化合物中有28种已经是FDA批准的药物,有12种正在临床试验中,有28种是临床前化合物。

然后,研究人员在多种病毒测定中筛选了这些化合物的子集,以找到两组具有抗病毒活性的药理剂:信使RNA翻译抑制剂,以及两种细胞受体蛋白Sigma1和Sigma2的预期调节剂。

这些发现表明,目前已获批或处于研究中的针对其他疾病的药物,或许可以用于开发针对新冠肺炎的疗法。“我们认为,其中一些已知的药物或尚待创建的化合物(如与直接靶向病毒酶的药物结合使用)值得作为治疗方案的一部分进行研究,以帮助治疗新冠患者。”罗斯(Roth)是美国国家心理健康研究所精神药物筛查计划(NIMHPDS Program)的主任,该计划设在UNC的Chapel Hill。

目前,新冠大流行已经在全球范围内造成了广泛破坏。尽管有少数相关药物和疫苗正在临床试验,却还没有完全确定有效。研究团队表示,了解新冠病毒感染人类的机制,识别可药性靶标,有望指导新冠肺炎疗法的开发。后续,他们也将对已知会靶向新冠病毒感染相关蛋白质的药剂开展进一步研究——他们提示称,该研究目前未在感染新冠病毒的个体身上进行测试。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2286-9


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