兔单克隆抗体kappa轻链CDR3长度异质性
抗体多样性是由多个不同基因片段——可变（V）、连接（J）、多样性（D）、轻链（L）和重链（H）-VL、JL和VH、D、JH的组合关联产生的，并通过3~4种不同的机制进行体细胞放大。小鼠和人类的κ系统由50-100个Vκ片段组成和4~5个功能性Jκ片段组成，位于单个Cκ基因5'端2.5kb处。第三高变区（CDR3）是抗体结合位点的一部分，在人和小鼠κ链中通常有9个氨基酸长。它由Vκ片段的最后7个密码子和Jκ片段的前两个密码子编码，有时在V和J之间通过连接变化添加或删除一个密码子。在兔子中，编码主要同种型的Cκ1基因与5个Jκ片段相关（其中似乎只有一个有功能），组合潜力显着降低。然而，兔CDR3长度存在的广泛异质性，类似于重链中的D片段。兔Vκ基因3'端有几个额外的核苷酸。因此，即使只有一个功能性Jκ区段，基于Vκ种系片段长度的异质性和它们较长的长度，也可以产生较高的CDR3多样性，这也为增加连接缺失创造了机会。
在兔子、小鼠和人中与Vκ-Jκ连接相关的信号序列完全相同，但可能是由于Jκ和Vκ长度的结构约束，兔子选择了与重链系统类似的缺失机制。先前这种连接缺失主要在VH-D和D-JH连接上发现，鲜少出现在轻链系统。兔子Vκ片段和Jκ片段重组会删除Vκ/Jκ片段上的核苷酸。在重组过程中，连接缺失或变化必须遵循链切割。兔子Vκ基因3`端额外的核苷酸与重链的D片段完全相同，它们可以在重排期间增加连接缺失机制，进而增加CDR3的多样性。这与小鼠和人通过Vκ基因核苷酸缺失的物种进化机制一致。人的λ链也表现出CDR3长度异质性，也许兔的Vκ基因与人的Vλ同源。
免疫球蛋白基因片段可以在不同程度上使用产生抗体多样性的机制，人和小鼠的κ轻链CDR3多样性是基于组合潜力，通过有限连接变化机制放大。兔子只有单功能的Jκ片段，多样性是基于Vκ-CDR3胚系区较长的长度和长度异质性。通过V-J重组期间Jκ和Vκ的核苷酸缺失来进一步放大多样性。兔k轻链的多样性模拟了人类和小鼠重链系统中CDR3多样性的机制，CDR3在VH段3`端高度保守，其通过D片段、N区和连接缺失事件来实现长度和序列的异质性。
参考文献
Heidmann O, Rougeon F. Immunoglobulin kappa light-chain diversity in rabbit is based on the 3' length heterogeneity of germ-line variable genes[J]. Nature, 1984, 311(5981): 74-6.
