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PNAS:让病毒“吐出”基因组

2014.2.10

  病毒感染导致的手足口病,会使儿童出现可能致命的脑肿胀和麻痹,现在科学家们找到了治疗这种疾病的潜在途径,这一发现也为对抗其他相关病毒提供了宝贵线索。

  在中国和东南亚国家,每年都会出现手足口病的爆发,这种疾病是由肠道病毒71型(EV71)引起的。在一些受到感染的儿童中,病毒会引发脑炎造成永久性的大脑损伤甚至致命。迄今为止,人们还没有找到能够抵御EV71的有效治疗药物。

  研究人员用未成熟的空EV71颗粒免疫小鼠,进行抗体制备。他们发现,这些单克隆抗体能够诱导成熟的EV71病毒发生改变,释放其基因组从而丧失感染能力。这项研究发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上,文章不仅展示了E18抗体治疗EV71感染的潜力,还揭示了这种抗体的作用机制。

  EV71是小RNA病毒家族的一员,这些病原体会造成家畜的慢性感染,引发包括普通感冒和脊髓灰质炎在内的多种人类疾病。

  “我们这是首次发现,抗体能够通过诱导病毒基因组释放,对病毒进行中和,”文章的资深作者,Purdue大学的Michael G. Rossmann教授说。“这一方法也可以用于其他小RNA病毒,通过未成熟颗粒的免疫,生产能诱导基因组释放的抗体。具有类似特性的抗体,可以帮助人们对抗重要的人类病原体。”

  研究人员指出,空病毒颗粒的衣壳结构与成熟病毒不同,与A颗粒类似。A颗粒是当小RNA病毒遇到宿主细胞后,准备释放基因组时的结构。研究人员将收获的抗体与成熟病毒共孵育,成功将感染性病毒转变为A颗粒。他们通过冷冻电镜和SYBR Gree荧光染料分析,观察到了病毒基因组的释放。

  手足口病是婴幼儿常见的感染性疾病,间或在托儿所爆发。据世界卫生组织报道,2010年一月到五月之间,中国共发现427,278例手足口疾病,其中5,454例病情严重,260例死亡。

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