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降尿酸药物知多少?

2018.6.27

  随着社会经济发展,人们生活方式及饮食结构改变,我国高尿酸血症(HUA)的患病率逐年增高,并呈年轻化趋势。血尿酸升高除可引起痛风之外,还与肾脏、内分泌代谢、心脑 血管等系统疾病的发生和发展有关。

  痛风与高尿酸

  高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少引起血尿酸升高的代谢性疾病。痛风是与高尿酸血症直接相关的单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病。高尿酸血症是痛风的发病基础, 血尿酸水平越高, 发生痛风的可能性越大。

  降尿酸的目标值?

  推荐降尿酸治疗目标为维持血尿酸<6.0mg/dL。有痛风石的患者,初始降尿酸的治疗目标应使血尿酸<5.0mg/dL以促使痛风石的溶解。在选择及处方最适合的降尿酸药物之前,应对肝肾功能以及其他因素进行评估,推荐长期降尿酸治疗。

  降尿酸的药物

  降尿酸方案需个体化、分层、达标、长程管理,逐步调整剂量,避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。临床上常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄两类。

  抑制尿酸合成

  别嘌醇

  ➤成人初始剂量50~100 mg/d,每2~5周测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~100 mg,最大剂量 600 mg/d。

  ➤肾功能不全患者起始剂量每日不超过 1.5 mg/eGFR。

  ➤G3-4期患者推荐剂量为50~100 mg/d。

  ➤G5期患者禁用。

  ➤不良反应可见皮肤过敏反应及肝肾功能损伤,严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。

  非布司他

  ➤初始剂量 20~40 mg/d,2~5周后血尿酸不达标者,逐渐加量,最大剂量80 mg/d。

  ➤轻中度肾功能不全(G1-3期) 患者无需调整剂量。

  ➤重度肾功能不全(G4-5期)患者慎用。

  ➤不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等,不推荐用于无症状性高尿酸血症的治疗。

  托匹司他

  托匹司他是非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂,对黄嘌呤脱氢酶和黄嘌呤氧化酶均有抑制作用,因而其降低尿酸的作用要强于别嘌呤醇,且对心血管系统无不良影响。托匹司他可显著降低伴有或不伴有痛风的慢性肾病Ⅲ期患者高尿酸水平,且安全性较好。

  ulodesine(BCX-4208)

  主要是抑制黄嘌呤氧化酶上游的嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)的活性降低尿酸的生成,是一种新型抑制尿酸生成的药物。与别嘌呤醇联合应用,效果较好,尿酸达标率提高,耐受性良好。

  促尿酸排泄的药物

  苯溴马隆

  ➤成人起始剂量25~50 mg/d,2~5周后根据血尿酸水平调整剂量至75 mg/d或100 mg/d,早餐后服用。

  ➤可用于轻中度肾功能异常或肾移植患者。

  ➤肾小球滤过率<20 ml/(min·1.73m)、尿酸性肾结石患者禁用。

  ➤不良反应常见胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害。

  新型降尿酸药物

  尿酸酶

  一种是重组尿酸氧化酶,主要用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性高尿酸血症,尤其适用于放化疗所致的高尿酸血症。另一种是聚乙二醇重组尿酸氧化酶,适用于大部分难治性痛风,可用于其他药物疗效不佳或存在禁忌证的成年难治性痛风患者。聚乙二醇重组尿酸氧化酶主要不良反应包括严重心血管事件、输液反应和免疫原性反应。

  选择性尿酸重吸收抑制剂

  用于难治性痛风(传统药物治疗不佳),临床研究显示,它可降低血清尿酸水平,减少痛风石大小,改善患者的功能状态和生活质量,可有效治疗难治性慢性痛风。别嘌呤醇治疗不佳的患者每2或4周注射8 mg选择性尿酸重吸收抑制剂治疗6个月,患者尿酸下降幅度显著高于别嘌呤醇。


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