全国爱肝日｜ 脂肪肝、肝癌发病率正在逐年攀升！
今天是全国爱肝日。随着社会经济发展和人民生活水平的提高，近年来我国非酒精性脂肪肝（NAFLD，俗称脂肪肝）发病率骤升。近10年来，中国的脂肪肝患者从18%跃升到29.2%。
与高发病率形成鲜明对比的是，公众对脂肪肝的了解与认知情况严重不足。2018年，北京大学健康科学研究院肝病研究中心的研究人员调查了北京市普通民众对脂肪肝的认识程度。结果表明，仅有31.2%的北京市民了解脂肪肝这种病，且即使在高学历的政府工作人员中，也仅有5%的人对脂肪肝有较为充分的认识。
参与者在调查前和调查后对NAFLD认识的分布情况。Awareness and Knowledge of Nonalcoholic Fatty Liver Disease Among Office Employees in Beijing, China. Dig Dis Sci. 2019 Mar；64(3):708-717. doi: 10.1007/s10620-018-5389-5.
对脂肪肝的了解与认知情况严重不足常常会导致以下情况：很多中年人甚至年轻人的体检报告单上都曾出现过轻度脂肪肝这样的警告，却认为它“无关紧要”而没有引起重视。
但是，2020年10月发表在胃肠道顶尖杂志GUT上的一项瑞典51年队列研究显示，即使是轻度脂肪肝也会增加71%死亡风险，且风险与脂肪肝的严重程度成正比。
该研究纳入了1966-2017共51年间经病理学检查确诊为脂肪肝的10568名患者，在进行了为期14.2年的中位随访时间后，4338名NAFLD患者死亡。与对照组相比，脂肪肝患者的全因死亡率升高93%。
根据疾病严重程度，脂肪肝可以进一步分为单纯脂肪变性（轻度脂肪肝）、非纤维性脂肪肝炎（NASH）、肝纤维化以及肝硬化。且随着疾病进展，肝硬化会逐渐引起肝功能衰竭、甚至肝癌。研究人员进行分层后发现上述四组不同亚组的患者死亡风险均明显增加，分别为71%、114%、144%与279%！
NAFLD不同严重程度与累积全因死亡率随时间的变化。Mortality in biopsy-confirmed nonalcoholic fatty liver disease: results from a nationwide cohort. Gut 2020；0:1-8. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323188.
此外，该研究指出，脂肪肝引起的高死亡风险主要与肝外癌症以及肝硬化有关，而心血管疾病与肝癌相关的死亡风险增加相对较小。
“该研究是第一个有详细肝脏组织学检查的全国性队列研究，证实了脂肪肝增加全因死亡率的证据，”麻省总医院的肝脏学专家Tracey G. Simon博士说，“这些发现有利于指导我们制定更为针对性的干预措施，防止脂肪肝进展为肝硬化，以减少脂肪肝患者的死亡率。
通常，脂肪肝被认为与肥胖有关，但去年5月份发表在Lancet子刊《柳叶刀-胃肠病学和肝病学》上的一项系统评价和荟萃分析发现，四成脂肪肝患者都不胖，且合并症还不少。通过对24个国家或地区的93项研究、共覆盖1057.6万受试者的数据分析发现，全球脂肪肝患者中约40%属于非肥胖人群，近1/5还是瘦子。
该研究进一步分析发现，非肥胖脂肪肝和瘦子脂肪肝患者中，39.0%处于非纤维性脂肪肝炎，29.2%与3.2%患者已进展为肝纤维化与肝硬化阶段。
全球各国家和地区非肥胖脂肪肝患者占所有脂肪肝的比例。Global prevalence, incidence, and outcomes of non-obese or lean non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol.
2020 Aug；5(8):739-752.
doi: 10.1016/S2468-1253(20)30077-7.
所以，非肥胖甚至瘦子人群中也有大量的脂肪肝患者。肥胖不应成为脂肪肝筛查的唯一标准，即使是轻度脂肪肝也应该引起不同体重指数人群的关注与重视。
脂肪肝引起的高死亡风险主要与肝外癌症以及肝硬化有关，那脂肪肝相关肝癌的风险因素有哪些呢？
2020年12月21号，发表在Nature上的综述就系统地对脂肪肝相关肝癌发病情况进行了说明。
Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors
and prevention
doi: 10.1038/s41575-020-00381-6.
脂肪肝相关肝癌的风险因素
文章指出，目前已经确定的危险因素包括男性、高龄、合并糖尿病、肥胖、吸烟史、遗传变异等。其中，糖尿病和肥胖是最为主要的驱动因素。2020年12月公布的两份独立的流行病学报告结果显示，70%-74%的美国2型糖尿病患者存在脂肪肝。其中，6%-15%的患者已达到晚期肝纤维化。
因此包括美国内分泌学会、美国临床内分泌医师协会、美国胃肠病学协会等学术团体都联合声明呼吁：糖尿病患者不要忘记筛查肝脏疾病。
脂肪肝相关肝癌的比例不断攀升
有数据表明，从1990-2015年间，肝癌的发病率增加了75%，其中发病率及死亡率的重灾区就在东亚地区。
目前，我国有脂肪肝患者近2.5亿人，随着人口老龄化的推进及肥胖发生的增加，估计在2016-2030年间，脂肪肝相关肝癌的患病率将升高86%！
脂肪肝的监测与预防
总的来说，脂肪肝患者应将减肥、戒烟、戒酒作为首要的预防措施。有研究表明，体重减轻10％或更多，可以在90％患者中改善非纤维性脂肪肝炎，在45％患者中减轻肝纤维化。但目前尚不推荐将减肥手术用于脂肪肝相关肝癌的预防。
药物方面，目前的多项研究及meta分析都认为，使用二甲双胍能使肝癌风险降低约50%，但脂肪肝相关癌症的研究证据尚不明确。因此，暂时不推荐使用二甲双胍预防脂肪肝肝癌。同时，阿司匹林与他汀类药物的抗炎、抗血管生成及减缓肝纤维化作用得到了认可。但仍需要进一步研究确定最大的获益人群。
综上，虽然脂肪肝看似平平无奇，但它与你我随行并有着严重的影响与后果。为此，我们要防患于未然。如果我们可以在日常生活中稍加注意，如有意识地减少奶茶、饮料、果汁、蛋糕等的摄入，我们或许就能离脂肪肝甚至肝癌远一点。
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