Nature发表山中伸弥新成果，iPS校正环状染色体
科学家们通过细胞重编程技术(iPS)，使正常染色体成功替代环状染色体，校正了大规模的染色体缺陷。这样的新技术有望用来治疗，因染色体异常引起的先天畸形、智力障碍和生长迟缓。
这项研究于一月十二日发表在Nature杂志的网站上，文章的通讯作者包括iPS技术的创始人山中伸弥(Shinya Yamanaka)，他因这一技术赢得了2012年的诺贝尔医学奖。
“未来也许可以通过这一途径，对携带染色体缺陷的患者细胞进行重编程，使正常染色体替代缺陷型染色体，让细胞恢复正常，”文章的另一位资深作者，Case Western Reserve大学的Anthony Wynshaw-Boris教授说。
环状染色体会引起多种先天性缺陷，不过由于细胞分裂出现问题，几乎所有的携带者都身材矮小。正常的染色体是末端受到保护的线性结构，而环状染色体的两端发生融合形成环状。这样的融合可能与染色体发生大范围的末端缺失有关，如果缺失的是细胞正常功能所需的基因，就会导致功能丧失型的疾病。
在此之前，人们一直未能找到有效解决染色体大规模缺失的办法。现在研究人员发现，在对患者细胞进行iPS重编程时，正常功能的染色体能够替代缺陷型染色体。他们将三位Miller Dieker综合症患者的皮肤细胞诱导成iPSC(诱导多能干细胞)，这一疾病是由17号染色体一端发生大规模缺失造成的，这种缺陷会影响患者的大脑发育。
这三位Miller Dieker综合症患者中，有一位携带环状染色体，另外两位的17号染色体没有成环。不过，三位患者都拥有一个正常的17号染色体。研究显示，环化的17号染色体在重编程之后彻底消失，被正常17号染色体的拷贝取代。而未成环的缺陷型染色体在重编程后依然存在。研究人员又对两个环状13号染色体携带者的细胞进行重编程，结果是细胞抛弃了环状染色体，选择了正常13号染色体的拷贝。这说明，重编程的校正能力，并不是环状17号染色体所独有的。
“研究显示，重编程时细胞的快速持续分裂，会使环状染色体丢失，”山中伸弥说。“而正常染色体的复制可以校正这一缺陷。”
“这样的事件在干细胞中以一定的频率发生，”文章的共同第一作者，Marina Bershteyn博士解释道。“其他方法难以校正染色体中的大规模缺陷，而我们的技术为此提供了可能。”
“可以建立一个环将染色体缺陷包括在内，再利用细胞重编程将其丢弃，理论上可以由此校正染色体缺陷，”Wynshaw-Boris教授说。“环状染色体很罕见，不过染色体异常就普遍得多，这些异常会引起许多严重的先天性缺陷。目前，我们的技术还只能在体外培养的细胞中进行染色体治疗，还不能直接用于人体。不过，这一技术可以用于再生医学领域，对具有相关染色体异常的患者进行组织修复。”
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