呕吐毒素如何损伤猪的肠道功能?DON 病征:拒食,厌食
大自然界有几种镰刀菌可产生呕吐毒素或者叫致呕毒素(DON),这是一种B-型的单端孢菌毒素。需要指出的是,一般具有生物活性的单端孢菌毒素都具有环氧化物基团,这也是为什么呕吐毒素可以结合到核糖体上,从而阻止蛋白质合成的原因。
相反,去环氧化物基团的DOM-1没有生物毒性,因为它缺乏环氧化物基团,从而不能与核糖体进行结合。另外更重要的是,DON可以被真菌、植物、动物和细菌转化形成数种不同的代谢物,这些DON的衍生物也被称为隐形霉菌毒素。
已有研究披露了不同的DON衍生物及其特点,其中3/15AcDON和D3G是最主要的两种,这两种衍生物在猪饲料DON污染中所占比例高达75%。例如,一种新发布的小麦品种就可以有效地将DON转化成D3G,这个品种对产生DON的禾谷镰刀菌更具抗药性,但它的D3G数量可达到DON的10倍之多。
那么,DON和它的衍生物在进入猪只的消化道后会发生什么呢?
DON摄入后的影响
不同动物在摄入DON和它的代谢物后,小肠对其吸收率是不同的。大约54%~89%的DON可以穿过小肠上皮细胞,并在血液中检测到。
小肠前段内的微生物菌群会对DON的生物活性产生一定的影响,而DON主要是在小肠段被吸收的。
猪是对DON最敏感的动物之一,其胃内有大量的微生物菌群,大约每毫升液体中有102~103个微生物群体。
猪的小肠前段,胃内有大量的微生物菌群,大约每毫升液体中有102~103个微生物群体。
肠道内的微生物菌群可以将DON衍生物D3G和3/15AcDON转化成DON,当然一些特殊的微生物也可以将DON转化成没有毒性的DOM-1,从而阻止DON的吸收,这类微生物目前已有商业化的产品,可以被直接添加进饲料中使用。
动物在采食了被DON污染的饲料后,小肠上皮细胞是DON攻击的第一个目标。无论有多少DON被动物吸收进体内,小肠上皮都会暴露在整个受到污染的饲料中,而且那些没有被吸收的毒素也会对整个肠道造成侵害。吸收后的霉菌毒素还可以通过肠道上皮或者肠肝循环(通过胆汁分泌或者重吸收)再次进入肠道,从而增加了毒素在整个消化道中的滞留时间。
DON破坏肠道的屏障功能
动物的肠道是对摄入的化学物质和饲料中的污染物的一道重要屏障,也是抵抗肠道感染的第一道防线。如图2所示,肠道屏障很大程度上是由细胞间隙之间的紧密连接所构成。
DON可以通过细胞间的紧密连接部分,从而穿过肠道粘膜的细胞旁路。同时,DON通过打开这个紧密连接,增加了肠道粘膜细胞旁路的通透性。所以,长期遭受污染的动物,会吸收更多的DON。
肠道屏障由细胞间隙之间的紧密连接所构成。
这种对肠道健康的破坏可以使细菌等更容易穿过肠道上皮,增加肠道感染的机会。另外,其他的霉菌毒素、药物、杀虫剂、过敏原物质、菌类和病毒也更容易通过肠道上皮。
受损的肠道功能会减少营养吸收
动物大约70%的免疫系统是在肠道中,DON通过以下方式破坏了先天免疫功能:
•直接激活信号通路
•打开细胞间隙,使病原菌侵入
减少粘液产生
高剂量的DON会抑制免疫反应,而低剂量的DON会导致肠道快速地发生炎症。这会使肠道发生诱发性的长期炎症的风险大增,如炎症性肠病。
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