【摘要】  目的  监测上海市区级及社区医院耐甲氧西林金葡菌及耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的流行及耐药现状。方法  对二所区级及社区医院从2003年8月～2004年2月的感染标本中分离的378株葡萄球菌进行鉴定和药敏实验。结果  对耐甲氧西林金葡菌分离率52.38%，对耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌分离率47.62%。二者均为多重耐药球菌，但对利福平均敏感，耐药率分别为0.9%及2.9%。二者均未发现耐万古霉素菌株。结论  上海市二所社区医院中耐甲氧西林金葡菌及耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的流行是严重的，其中前者的流行显著高于教学医院，二者均为多重耐药菌株。

　　【关键词】  耐甲氧西林金葡菌；耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌；耐药性；流行病学

　　Monitor of two kinds of methicillin resistance staphylococcus

　　WEI Shan-mei,XU Nai-chang.

　　Department of Medicine,Shanghai Longhua Local Hospital,Shanghai 200032,China

　　【Abstract】  Objective  To investigate the prevelance of methicillin resistance staphylococcus aureus(MRSA) and methicillin resistance coagulase-negative staphylococci(MRCNS) at present situation in Shanghai district hospitals.Methods  Isolates of staphylococci(378) were collected from infections samples in two district hospitals were identified and the susceptibility test were performed from Augest 2003 to February 2004.Results  The rate of MRSA and MRCNS were 52.3% and 47.6%,respectively.Both of them were multi-resistance to eight antibiotics,but the resistant rate to rifanpicin were 0.9% and 2.9% respectievly.No vancomycin resistant strains were found.Conclusion  The prevalence of MRSA and MRCNS in two district hospitals in Shanghai were serious,and MRSA was more serious than the major hospitals at home.Both of them were multi-resistance to antibiotics.

　　【Key words】  methicillin resistance staphylococcus aureus；methicillin resistance coagulase-negative staphylococci；drug resistance；epidemiology

　　自1960年耐甲氧西林金葡菌(MRSA)及耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)相继显现并广泛传播，及近10年多重耐药菌株的增多，已成为全球关注的感染中的严重问题。1997～1998年欧、亚、拉美20个地区分离的3307株葡萄球菌中MRSA及MRCNS各占52.8%及40.85%［1］；2000～2001年上海11家教学医院4520株葡萄球菌中MRSA及MRCNS分别占27.39%及44.21%［2］。现将2003～2004年我院及上海宛平医院对MRSA及MRCNS的监测情况报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  材料

　　1.1.1  菌株来源  本院及上海宛平医院收集从2003年8月～2004年2月每天送验标本，按常规方法进行细菌分离、鉴定，去除同一病例中从相同部位的标本中所获重复菌株，并按统一方案进行抗菌药物敏感实验。

　　1.2.2  抗菌药物纸片  青霉素G(PEG)、苯唑西林(OXA)、头孢唑啉(CEZ)、红霉素(ERY)、阿米卡星(AMK)、氧氟沙星(OFL)、环丙沙星(CIP)、复方磺胺(SMZ-TMP)、利福平(RIF)、万古霉素(VAN)。药敏纸片为上海伊华公司出品。

　　1.2  方法

　　1.2.1  MRS监测  含4%NaClM-H琼脂，用苯唑西林(1μg/片)将分离的葡萄球菌，35℃ 24h培养后，判断结果，金葡萄苯唑西林抑菌环直径≤10mm，即为MRCNS。

　　1.2.2  药敏实验  Kirby-Bauer纸片扩散法。

　　1.2.3  敏感实验结果判断标准  按NccLS 2000版。

　　2  结果

　　2.1  葡萄球菌构成  共分离葡萄球菌378株，其中198株为金葡菌，占52.38%。180株为凝固酶阴性葡萄球菌占47.62%。

　　2.2  细菌对各种药物的敏感性  见表1。378株葡萄球菌中76.72%为耐甲氧西林株，MRSA与MRCNS分别占金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的81.82%(162/198)和71.11%(128/180)。MRSA与MRCNS对抗菌药物的敏感性与甲氧西林敏感金葡萄(MSSA)和甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)显著不同。MSSA对苯唑西林、头孢唑啉、喹诺酮类均甚敏感，耐药率均≤10%。MSCNS对苯唑西林、头孢唑啉、阿米卡星甚敏感，耐药率均＜6%。未发现对利福平耐药的MSSA及MSCNS菌株。而MRSA及MRCNS对本文10种抗菌药物中的8种耐药，但对利福平均敏感，耐药率仅各为0.9%及2.9%。未发现耐万古霉素菌株。

　　表1  葡萄球菌对10种抗菌药物的敏感率及耐药率比较

　　3  讨论

　　本次调查分离的378株葡萄球菌中，MRSA占42.86%，显著高于上海教学医院的27.39%。本次调查金葡菌中MRSA占81.82%，也高于上海教学医院的63%，更显著高于Calderon等报道的14.2%［3］。

　　＋对上海区级医院中MRSA流行较严重的原因，笔者考虑可能与以下因素有关：(1)直接来自社区或家庭病床的慢性患者较多，而近年在社区感染MRSA的患者增多。芬兰有21%的MRSA患者由社区获得［4］。(2)老年及其他长期护理医院的患者当病情变化转入区级医院较多，有报道这些卫生部门中无症状的MRSA携带者甚至已超过有症状的MRSA患者［5］。(3)多次或反复住院的患者较多，这些患者大多年龄较高，合并症多，易并发感染，应用抗菌药物机会较多。

　　文献报道国内外院内分离的葡萄球菌中MRCNS约占40.85%～44.21%左右。本次调查为33.86%，均较接近。可以看出曾长期被认为无病原性的CNS，近年已作为病源为MRCNS在各地及各级医院均已显著增多。

　　本次调查的MRSA及MRCNS都具有多重耐药性，前者更严重。但二者对利福平均敏感，而药率各为0.9%及2.9%。由于二者治疗均限于万古霉素，致频繁或较长期使用。近年已在几个国家出现对糖肽中等敏感的金葡菌，其万古霉素MIC在4～32mg/L［6］。Resist研究报道，1例耐万古霉素的MRCNS菌株［1］。已有多篇文献报道Linezolid对MRSA及MRCNS的疗效与古霉素差异无显著性［7，8］。Domaracki等联合应用较低MIC的万古霉素与苯唑西林可提高对MRSA的疗效［9］。

　　以上说明，MRSA及MRCNS在上海两所区级医院中流行是严重的，其中MRSA的流行更高于国内大医院。二者均为多重耐药菌株。因此，提示在上海区级医院中必须加强监测，严格控制交叉感染及高度重视合理使用抗菌药物。

　　【参考文献】

　　1  Santos Sanches I,Mato R,De Lencastre H,et al.Patterns of multidrug resistance among methicillin-resistant hospital isolate of coagulase-positive and coagulase-negative staphylococci collected in the international multicenter study RESIST in 1997 and 1998.Microb Brug Resist,2000,6:199-211.

　　2  上海市细菌耐药性监测协作组.上海地区细菌耐药性监测.中国抗感染化疗杂志，2002，2：1-9.

　　3  Calderon Jaimes E,Espinosa delos monteros LE,Avila Beltran R.Epidemiology of drug resistance:the case of staphylococcus aureus and coagulase staphylococci infections.Salud Publica Mex,2002,44:108-112.

　　4  Salmenlinna S,Lyytikainen O,Vuopio Varkila J.Community-acquired methicillin-resistant staphylococcus aureus,Finland.Emeg Infct Dis,2002,8:602-607.

　　5  MeNeil SA,Shelly A,Mody L,et al.Methicllin-resistant staphy lococcus aureus.Management of asymptomatic colonization and outbreaks of infection in Long-term care.Geriatrics,2002,57:16-18,21-24,27.

　　6  Rybak MJ,Akins RL.Emergence of Methicillin-resistant slaphylococcus aureus with intemediate glycopeptide resistance:clinical significance and treatment options.Drugs,2001,61:1-7.

　　7  Stevens DL,Herr D,Lampiris H,et al.Linezolid versus vancomycin for the treatmant of methicillin-resistant staphylococcus aureus infections.Clin Infect Dis,2002,34:1481-1490.

　　8  Noskin GA.Methicillin-resistant staphy-lococcus aureus and vancomycin-resistant enterococci:emerging problems and new prospects for mangement.Ann Acad Med Singapore,2001,30:320-321.

　　9  Domaracki BE,Evan AM,Venezia RA.Vancomycin and oxacillin synergy for methicillin-resistant stap-hylococci.Antimicrob Agents Chemother,2002,44:1394-1396.

　　作者单位： 1 200032 上海，上海市龙华地段医院内科

　　　2 200030 上海，上海市宛平医院内科