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关于厄他培南的毒理研究

2023.2.01

  遗传毒性:在下列体外试验中,包括碱性洗脱/大鼠肝细胞试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、TK6人淋巴母细胞样细胞致突变试验,以及在小鼠体内微核试验中,均未发现厄他培南有致突变活性,也未发现有基因毒性。

  生殖毒性:当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时,对交配行为、生殖力、生育力或胚胎存活均无影响。按体表面积计算,给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍;按血浆AUCs计算,给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。

  当给小鼠和大鼠静脉注射厄他培南的剂量高达700mg/kg/日时,通过对胎儿外表、内脏和骨骼进行检查,未发现发育毒性。按体表面积计算,给予小鼠的这一剂量大约相当于给予人推荐剂量1g的3倍;就血浆AUCs而言,给予大鼠这一剂量所产生的暴露值大约相当于给予人推荐剂量1g的1.2倍。然而,当给予小鼠的剂量达700mg/kg/日时,观察到胎儿的平均体重轻微减少以及骶尾椎骨化数目相应减少。

  在大鼠中,厄他培南能通过胎盘屏障。

  致癌性:尚未在动物中进行评估厄他培南潜在致癌性的长期研究。

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