Gasser等人希望知道,如果在线虫这样复杂的机体内,剔除了组蛋白修饰会导致什么呢?结果他们发现H3K9甲基转移酶虽然不是发育必需的,但是却对维持基因组稳定性具有重要作用。

  哺乳动物细胞中至少有八种H3K9甲基转移酶,因此很难在活体中进行研究,线虫细胞中就简单多了,它只有两种H3K9甲基转移酶,这些修饰后的组蛋白能结合在重复DNA,和组织分化基因上。

  在这项研究中,研究人员发现重复性元件中H3K9me的存在非常重要,“当H3K9甲基化缺失时,这些区域就会转录成为RNA,而这些不正确的转录往往和插入、缺失以及拷贝数变化相关,缺少特殊的HMTs会导致基因组突变率增加”文章第一作者Peter Zeller说。

  当细胞中复制机器在进程中被阻断,就会产生不必要的DNA损伤,这主要是因为DNA复制聚合酶的碰撞,在这个研究中,DNA和RNA对会形成非常稳定的结构—— R-环,导致复制叉崩溃。