概述辅舒酮的药代动力学

　　静脉注射给药时，丙酸氟替卡松的药动力学与给药剂量成正比。在动物和人体试验中，抛射剂 HFA 通过呼吸迅速清除，未见在人体中有明显的代谢或蓄积。因血浆浓度达峰时间（tmax）和平均滞留时间均极短暂，所以 HFA 在血浆中停留时间短而没有蓄积。

　　1、吸收：

　　在对健康志愿者进行的为期 14 天，吸入剂量为每日 2000 微克（每次 1000 微克，每日两次）的试验中，给药 30-60 分钟后的药物血浆浓度约为 0.3 纳克/毫升。

　　基于 AUC(0-∞)，通过对吸入给药或静脉给药后的药动力学试验数据进行同一个试验或不同试验之间的比较，对现有的每一种吸入装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度进行了估算。在健康成人受试者中，丙酸氟替卡松准纳器® (Accuhaler/ Discus)，碟式吸入器(Diskhaler)和 Evohaler 吸入器的绝对生物利用度分别为 7.8%， 9.0%,和10.9%。观察到哮喘患者或 COPD 患者吸入丙酸氟替卡松后，其全身暴露程度更低。由于被吞咽的吸入剂量经消化道后所产生的生物利用度几乎为零，所以药物全身的吸收可由药物到达肺部的量来决定。

　　丙酸氟替卡松与其它吸入糖皮质激素在哮喘治疗的药代动力学和药效学方面具有许多相似的特性。但与其它同类皮质激素相比，由于其不完全的胃肠道吸收和显著的首过效应，吸入后的丙酸氟替卡松经吞咽进入系统循环的几乎为零。健康志愿者口服16 毫克单剂量药物，产生的血药浓度小于 0.5 纳克/毫升。

　　2、代谢：

　　丙酸氟替卡松从体内循环中被快速排除，主要通过细胞色素酶 P450 CYP3A4 被代谢为非活性羧酸代谢物。由于 CYP3A4 抑制剂可潜在地增加丙酸氟替卡松的全身暴露量，因此联合使用时应特别关注。

　　3、分布：

　　丙酸氟替卡松在身体内广泛分布，稳态分布容积接近 300 升。丙酸氟替卡松的血浆峰浓度在 3-4 小时内减少近 98%，且在终末半衰期（约 8 小时）时血浆浓度很低。

　　4、排泄：

　　对人类志愿者口服放射性标记和未标记的丙酸氟替卡松的研究表明，根据所给剂量，大部分（87-100%）自粪便排泄，其中多达 75%为原形药物。1-5%的剂量以代谢物形式经尿液排泄。

　　丙酸氟替卡松的清除率高达 1.1 升/分钟，提示广泛的肝清除。血浆峰浓度在 3-4小时内减少近 98%。健康志愿者单剂静脉注射 2 毫克药物，显示丙酸氟替卡松的清除率与肝血流（900 毫升/分钟）速度接近，而肾清除率（0.11 毫升/分钟）不到 1%。这些结果表明肝清除几乎是完全的。