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清华大学发表Nature Immunology新文章

2016.6.22

  来自清华大学、北京大学等机构的研究人员证实,转录抑制因子Hes1通过调控转录延伸减轻了炎症。这一重要的研究成果发布在6月20日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。

  清华大学的胡小玉(Xiaoyu Hu)研究员是这篇论文的通讯作者。胡小玉博士是国家第十批“青年千人计划”专家,主要研究方向包括免疫学与信号转导。

  炎症反应是临床常见的一个病理过程,是机体对病原菌等刺激物的一种防御性反应。根据炎症是否与细菌感染有关可分为感染性炎症和无菌性炎症两大类。无论是在感染性炎症还是在无菌性炎症中,趋化因子招募中性粒细胞迁徙和聚集于炎症位点是宿主防御和炎症反应一个重要的起始步骤。因而,招募中性粒细胞必须受到严密地调控以避免不恰当的免疫激活,导致自身免疫性疾病和炎症。

  在这篇文章中,胡小玉研究员与合著作者们指出当前大多数已知抑制炎症基因表达的调控机制都是靶向转录起始前的步骤,仍然缺乏转录起始后调控炎症基因表达的证据。研究人员证实转录抑制因子Hes1抑制了对招募中性粒细胞至关重要的趋化因子CXCL1生成。在体内,Hes1以一种依赖于巨噬细胞生成CXCL1的方式负向调控了中性粒细胞招募,并减轻了炎症性关节炎的严重程度。机制研究证实,Hes1抑制Cxcl1表达不涉及转录起始改变。转而,Hes1抑制了信号诱导招募正性转录延伸复合物P-TEFb,由此阻止了RNA聚合酶II Ser2位点磷酸化及转录延伸。

  因此,这些研究结果确定了Hes1是炎症反应的一个自我平衡抑制因子,通过调控转录延伸发挥了抑制功能。

  由美国休斯顿卫理公会研究所领导的一个国际小组,用患者自身免疫细胞制备出了纳米级的特洛伊木马,可通过克服身体复杂的防御机制,而成功地治疗炎症,从而可能为炎症为特征的疾病——比如癌症和心血管疾病,带来更广泛的疗法。研究人员在2016年5月23日出版的《Nature Materials》杂志上,描述了称为leukosomes的纳米粒子的制备,并评估了它们治疗局部炎症的能力(巧用“特洛伊木马”攻克炎症 )。

  炎症是一种两难的状况:机体需要它来清除入侵生物及外源刺激物,但过度的炎症会损伤健康细胞,促进衰老,有时候甚至导致器官衰竭和死亡。来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现,一种叫做p62的蛋白充当分子刹车抑制了炎症,避免了附带损伤。这项小鼠研究发布在2016年2月25日的Cell杂志上。

  慢性炎症会长时间启动机体的免疫系统,这一过程是许多慢性炎症相关疾病的基础,包括癌症和异常创伤修复。EPFL研究人员在2015年12月的Nature Cell Biology杂志上发表文章揭示了慢性炎症的另一面:改变组织的细胞类型,使眼细胞转变为皮肤细胞。

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