关注生物技术药物临床研究，解决伦理审查困扰
分析测试百科网讯 2019年6月6日，生物技术药物临床研究关键技术研讨会在北京隆重举行。此次研讨会由中国药学会药物临床评价研究专业委员会主办，军事医学研究院承办。本次研讨会聚焦生物技术药物与临床研究关键技术，旨在凝练亟需解决的问题，达成行业共识，促成生物药研发联合协作平台，推进行业发展。会议共有近150余人出席、参与。分析测试百科网作为本次研讨会支持媒体，为您带来精彩报道......
签到处
研讨会现场
南方医院药物临床试验中心主任 许重远
南方医院药物临床试验中心主任许重远为本次研讨会致辞。许重远说到，生物医药领域发展极为迅猛，是中国人做自己创新药非常重要的板块之一。不同于传统小分子药物研发，生物药研发是崭新的领域，有很多规则与法规需要从业人员了解、完善。近年来，生物医药企业的发展也极为迅猛，为中国生物药的发展注入了新的活力。最后，许重远希望本次参会的众专家、学者、企业高层为我国生物药发展群策群力，共同将中国生物药研究推向世界巅峰。
解放军总医院第五医学中心乳癌科主任 江泽飞
首先由解放军总医院第五医学中心乳癌科主任江泽飞带来研讨会报告，题目是“精准医疗时代乳腺癌临场研究进展”。江泽飞介绍到，目前乳腺癌治疗已经进入精准医疗时代。相比于传统治疗，西达本胺、TKIs、PD1等治疗药物逐渐成为治疗首选药物，并且逐渐由追求最强单药发展为联合用药。随后，江泽飞介绍了西达本胺治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的探索研究，西达本胺联合依西美坦治疗激素受体阳性晚期乳腺癌III期临床试验。试验结果显示，使用西达本胺治疗后的PFS得到显著改善，并且ORR和CBR明显提高，西达本胺联合依西美坦联合使用可以作为HR+晚期乳腺癌患者治疗新选择。
对于乳腺癌靶向Her-2治疗药物，江泽飞介绍到，新型药物吡咯替尼经试验后，具有显著的治疗效果。据II期临床试验结果显示，吡咯替尼对转移性乳腺癌疗效优于拉帕替尼，并且这款药物仅耗时12月便获得CFDA上市批准。最后，江泽飞介绍了乳腺癌的PHENIX计划。
信达生物制药（苏州）有限公司副总裁 刘建军
由信达生物制药（苏州）有限公司副总裁刘建军带来研讨会报告，题目是“信迪利单抗的研发之路”。刘建军首先介绍了信达生物的全人源PD-1单抗药物研发过程。经过实验发现，信达生物所研发的单抗药物对人PD-1由很高的亲和能力强，可有效阻断PD-1/PD-L1信号通路。通过结构分析结合表明，单抗药物疏水区中的氢键和alkyl-Pi键与PD-1结合能力强。随后，刘建军介绍了研发的单抗药物在临床中的实际使用效果，例如霍奇金淋巴瘤的II期临床药物试验，治疗NK/T淋巴瘤试验，非鳞NSCLC试验等。
南方医院药物临床试验中心主任 许重远
由南方医院药物临床试验中心主任许重远带来研讨会报告，题目是“早期临床试验伦理学考量和新形势下伦理工作变革思考”。许重远首先回顾了相关国际指南法规。他说到，人体实验国际伦理法规起源于上世纪40年代的纽伦堡法典，随着时间的发展，伦理规范不断完善、健全。目前，临床伦理主要依据国际ICH指南、CIOMS指南和WHO生物医学研究伦理审查委员会操作指南。我国则主要依据疫苗临床试验质量管理指导原则等。
许重远介绍到，在早期临床试验中，主要研究SAD、MAD、DDITQT/C-QTc等因素，伦理审查主要考量点主要是临床前结果是否足以证明药物安全性、药物质量、药物特点和作用机制、剂量、药理作用等。对于试验风险管理，则要考虑实验人数和分组、剂量是否合适、持续时间、样本采集等。随后，许重远以TGN1412致“大象人”、法国Biotrial实验室I期实验事故等临床新药试验事件介绍了试验风险管理的重要性。随后，许重远介绍了伦理工作变革的相关思考。
北京大学人民医院I期临床研究中心主任 方翼
由北京大学人民医院I期临床研究中心主任方翼带来研讨会报告，题目是“生物相似性临床研究的关键技术”。方翼介绍到，2017年FDA共批准46个新药，批准数量和通过率创近20年新高。而我国生物医药市场从2013年的8.7%增长至2017年的15.3%，并且在未来三年内以70.9%的复合增长率增长。相比于仿制药，生物类似药研发时间长，研发费用高，研发难度也是最高。
目前，生物类似药主要以对比原则、逐步递进原则、一致性原则、相似性评价原则通过临床药理学、安全性、有效性、免疫原性等方面进行药物评价。最后，方翼介绍了欧盟、美国和中国的生物类似药相关指导原则以及贝伐珠单抗、MYL-1401O、阿达木单抗、英夫利昔单抗等药物的评价过程。
军事医学科学院毒物药物研究所 车津晶副研究员
由军事医学科学院毒物药物研究所车津晶副研究员带来研讨会报告，题目是“生物技术药物临床研究中的生物分析策略与挑战”。车津晶介绍到，生物药在全球药物市场中占有很大比重。然而，生物技术药在临床研发存在选错靶点、选错病人、选错药物分子等问题。以此为鉴，车津晶介绍了整体生物药分析策略。在生物大分子药物在进行PK表征时，试验人员须考虑吸收、分布、代谢、FnRc、TMDD等因素，同时也要考虑校准曲线、QC、选择/矩阵效应、特殊性、灵敏度、准确性、精密度等。
对于免疫原性IMG方法开发来说，实验人员主要考虑选择合适抗体，包括lgG、LgM、lgE、lgA等。开发策略主要考虑筛选点、切割点、灵敏度、选择性、药品耐受性、精密度、稳定性等。随后，车津晶介绍了PD生物标识物方法开发、RO方法开发等相关注意事项以及目前创新驱动生物药的发展情况。
北大医疗鲁中医院I期临床试验中心主任 侯杰
由北大医疗鲁中医院I期临床试验中心主任侯杰带来研讨会报告，题目是“生物制剂早期临床实验风险管理”。侯杰介绍到，生物制剂最早诞生于1982年，可通过细胞免疫、细胞介导或体液免疫发挥功效。由于生物制剂的特殊性，侯杰介绍了生物制剂、生物类似药的监管法规、条例、法规、评审标准等相关指导原则。
对于生物类似药风险评估，主要包括阐明活性物质、临床前药理毒理学研究、临床药理学研究、临床验证试验、临床前药效等。对于风险控制，侯杰表示，其主要包括起始剂量、剂量递增、给药、实验步骤、安全性监察和评价等。最后，侯杰介绍了试验方案、不良事件、反应监测的需要注意的先关内容。
丽珠医药集团股份有限公司副总经理 张海
由丽珠医药集团股份有限公司副总经理张海带来研讨会报告，题目是“生物类似药临床运营的关键考虑案例分享”。张海介绍到，临床风险管理包括风险评估、风险管理计划等，进行风险识别时，相关人员或单位应使用RACT工具进行风险评估。此外，核心数据、核心程序也至关重要，它在整个实验生命周期中进行评估和监管。随后，张海详细介绍了风险管理计划、检查执行、绩效评估等内容，并通过分享实际案例表明临床风险管理至关重要。
解放军总医院第五医学中心临床药理学研究室主任 曲恒燕
由解放军总医院第五医学中心临床药理学研究室主任曲恒燕带来研讨会报告，题目是“创新药物临床研究过程中的决策树”。曲恒燕介绍到，一款药物从研发到上市需要花费大量时间和费用，如何通过决策树来减少时间和金钱花费对企业和研究单位来说至关重要。曲恒燕通过X5药物介绍决策树在创新药研发中起的重要作用。最后，曲恒燕表示，药物临床试验的关键是伦理和科学，新药研发是艰难而漫长的过程，新药研制的成功更多关键在于协调、合作及牢固的科学基础和充足的数据。
首都医科大学附属北京佑安医院国家药物临床试验机构办公室主任 王美霞
由首都医科大学附属北京佑安医院国家药物临床试验机构办公室主任王美霞带来研讨会报告，题目是“单一伦理审查现状、困境、希望”。王美霞介绍到，单一伦理审查主要包括合规性、科学性、伦理性，各司其职，有益补充。目前，我国伦理委员会初步建立了组织体系、建立了规章制度、基本完成初审和复审、初步实现了审查独立性，但同时也存在委员能力参差不齐，制度章程更新不及时、审查流于形式、COI管理敷于表面等。面对新形势下要求，伦理审查工作将完善伦理委员会机制、提高伦理审查效率。王美霞介绍到，目前伦理审查存在机构伦理委员会不给力、单一伦理审查难实现的困境。因此，王美霞建议到，我国在伦理制度建设上可以借鉴FDA多中心临床研究中心伦理审查指南，欧美区域伦理委员会等。最后，王美霞总结道，单一伦理审查是机构伦理审查的有益补充，但机构伦委员会仍需加强建设能力。
北京大学 周田彦教授
由北京大学周田彦教授带来研讨会报告，题目是“通过临床前PK/PD模型预测抗癌药物的人体有效剂量”。周田彦介绍到，抗癌药开发成本高昂，成功率低，是当前制药工业面临的严峻挑战。定量药理学利用应用数学和统计数学方法使药物开发和药物治疗更合理，可以缩短药物在临床前的时间花费。课题组开发了基于机制的PK/PD模型，从而实现定量描述和预测药物浓度。通过模拟结果与实际结果相对比，课题组研发的PK/PD模型可用于大分子和小分子抗癌药从临床前到临床有效剂量的预测，随着不断深入的研究，这种方法有望辅助后期临床研究。
北京春天医药科技发展有限公司运营副总裁 唐雪梅
由北京春天医药科技发展有限公司运营副总裁唐雪梅带来研讨会报告，题目是“生物药肿瘤临床试验的设计及运营过程中QbD概念及应用”。唐雪梅介绍到，临床药物研发需要考虑研发路线、整体研发思路和时间表以及PI选择等。随后唐雪梅通过介绍HER2+胃癌治疗药物为例介绍了研发路线需要考虑的几个方面。
最后，唐雪梅介绍到，在临床试验方案、临床试验设计以及关键指标管理时需要QbD。唐雪梅从多个方面介绍QbD在临床研究中的实际应用。
上海熙华检测技术服务有限公司 邢金松
最后，由上海熙华检测技术服务有限公司邢金松带来研讨会报告，题目是“生物药分析技术挑战及法规解读”。邢金松介绍到，生物类药物主要分为蛋白类、极阴雷、疫苗类等，其分析技术主要包括PK/TK、ADNab、Biomarker等。随后，邢金松介绍了生物药TK/PK中外法规区别、ADA/Nab FDA 2019指导原则以及为在座听众做了Nab检测FDA指导原则及解读。最后，邢金松介绍到，技术化平台演化配合数据积累带来了更高的技术挑战，而法规的合理解读是确保合规性和科学性的重要过程。
最后，会务组举办了圆桌论坛，论坛围绕生物技术药研究中的伦理问题、方案设计、试验运营、生物分析等方面进行讨论。
圆桌论坛掠影
部分参会厂商：
岛津企业管理(中国)有限公司
北京迈斯翔禾仪器科技有限公司
