胆固醇帮助阻止病毒入侵
南加州大学的研究人员发现，在受到病毒感染时，人体内的天然蛋白能够启动连锁反应，扰乱胞内体膜中的胆固醇水平，从而抵抗病毒入侵。这一发现将帮助人们开发药物对抗多种病毒感染，文章于四月十七日发表在Cell旗下的Cell Host & Microbe杂志上。
“研究显示，机体具有阻断多种病毒入侵的武装，例如Ebola病毒、流感病毒、西尼罗河病毒和SARS病毒等，”领导这项研究的Jae U. Jung教授说。“在病毒试图进入机体时，干扰素激活免疫系统，产生了约三百种蛋白，其中就包括IFITM3蛋白。随后，干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3)破坏了另外两种蛋白的相互作用，使细胞中的胆固醇水平显著升高，并由此阻止病毒入侵。”这种胆固醇增加只发生在胞内体endosome中，对血液里的胆固醇水平没有影响。
细胞释放的干扰素蛋白，能够干扰病毒复制，抑制病毒扩散，但人们并不了解这其中的机制。病毒在入侵时，能够与胞内体的膜融合，将病毒颗粒释放到细胞质中。研究显示，胞内体膜上胆固醇含量的增多，可以抑制这一入侵过程。
囊泡膜相关蛋白VAPA和OSBP蛋白(oxysterol-binding protein)共同调控着细胞内的胆固醇平衡。研究人员发现，IFITM3能够破坏上述两种蛋白的相互作用，影响胆固醇的运输及其稳定性，从而导致胞内体中的胆固醇含量发生变化。
Jung的实验室致力于研究，免疫系统识别病毒并阻止其进入的机制。此前他和同事曾经发现，特定免疫蛋白能够识别病毒的遗传信息，在宿主免疫系统中发出信号启动警报。
在这项研究中，研究人员发现干扰素能使胞内体中的胆固醇增加。“膜通常是很有弹性的，”他说。“胆固醇增加会使膜变得坚硬，让病毒无法通过胞内体进入细胞质。胆固醇含量的改变能阻止病毒入侵，这令我们感到惊讶。”
下一步，研究人员将会筛选能激活IFITM3表达和功能的化合物，希望能够将其用于抗病毒治疗，通过靶标胞内体阻断多种病毒的感染途径。
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项目成果
