概述米力农葡萄糖注射液的药理毒理

　　米力农是正性肌力药物和血管扩张剂，几乎无变时作用，其结构和作用方式与洋地黄毒甙和儿茶酚胺类药物不同。在产生正性肌力作用和血管扩张作用的浓度下，米力农为心肌与血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶第三峰同功酶的选择性抑制剂。抑制作用与cAMP介导的心肌细胞内钙离子浓度增高和心肌收缩力的增强相一致，亦与cAMP依赖的收缩蛋白磷酸化和导致血管平滑肌松弛相一致。另有实验证实，米力农不是β-肾上腺素受体激动剂，也不同于洋地黄类药物，并不抑制Na+-K+ATP酶活性。在对充血性心力衰竭患者的研究中发现，米力农可以提高左心室压力增高的最大速度，这与药物剂量和血浆药物浓度相关。在对正常受试者的研究中发现，米力农可引起左心室压力-容积曲线斜率增高，表明米力农具有直接正性肌力作用。对充血性心衰患者，米力农还可引起与剂量和血浆药物浓度相关的前臂血流量增加，表明米力农具有扩张动脉血管作用。正性肌力作用和血管扩张作用均是在米力农的治疗血浆浓度范围（100～300ng/ml）内观察到的。除增强心肌收缩力外，米力农还通过改善左心室舒张期松弛而改善舒张功能。已有1600例以上的慢性心衰、与心脏手术相关的心衰、心梗引起的心衰患者接受了米力农急性静脉给药的临床观察。总死亡数，包括治疗期间和停药后24小时以内为15例，小于0.9%，认为与药物无关。对由于心肌功能抑制所致的心功能不全的病人，米力农迅速增加心输出量、降低肺毛细血管楔压和血管阻力，伴轻-中度心率增加，不增加心肌耗氧量。这些血流动力学改善与药物剂量和血浆米力农浓度相关。在非对照的临床研究中，患者血流动力学的改善伴有临床症状的改善。但在对照临床研究中没有评价其减轻症状的作用，大多数病人血流动力学指标在接受治疗5～15分钟内得以改善。米力农治疗充血性心力衰竭时，先给予负荷剂量，然后以维持剂量静脉滴注。分别以负荷量37.5μg/kg，维持量0.375μg/kg/min，负荷量50μg/kg，维持量0.50μg/kg/min以及负荷量75μg/kg，维持量0.75μg/kg/min三个剂量组治疗充血性心衰患者，平均心脏指数分别显著提高25%、38%和42%；肺毛细血管楔压分别降低20%、23%和36%；外周血管阻力分别降低17%、21%和37%。治疗期间心率无明显变化（分别增加3%、3%和10%）。平均动脉压在两个低剂量组下降5%，而最大剂量下降17%。病人血流动力学改善可维持48小时，未发现作用减弱的证据。少数病人滴注米力农达72小时，无作用减弱的现象。米力农对于洋地黄化而无洋地黄中毒症状的病人具有满意的正性肌力作用。如果出现房扑/房颤，理论上，米力农可能轻度增加房室结传导而加快心室率。在这种情况下，在用米力农之前应先用洋地黄毒甙。已观察到米力农改善缺血性心脏病患者的左室功能。但左室功能改善并不引起心肌缺血的临床症状和心电图改变。以0.5μg/kg/min持续静脉滴注6至12小时，米力农稳态血浆浓度约为200ng/ml。血浆米力农浓度在150～250ng/ml之间时，米力农对心输出量和肺毛细血管楔压的影响接近最佳效应。