PPTD2018科普：心衰临床诊断标志物—利钠肽标准物质的研发
——肖鹏 徐蓓 宋德伟（中国计量科学研究院）
肽和蛋白类临床诊断标志物的研究在临床化学领域占据重要位置，标志物的检验结果会直接影响医生对疾病的诊断和用药治疗。因此，获得量值准确可靠的检验结果一直是临床化学研究中的核心部分。
心肌损伤和心衰疾病严重威胁生命安全。开展早期诊断可以很好指导医生用药，提高生命质量，降低死亡率。目前，利钠肽家族是全球公认的具有良好指示作用的心衰检验分子。其中，B型利钠肽（B-type natriuretic peptide， BNP）及氮末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）是利钠肽家族中最为常见和使用的诊断标志物（图1）。外周血中BNP和NT-proBNP的含量是心衰等心脏损伤疾病分级的重要依据。ESC 2016指南（European Society of Cardiology）中规定，BNP和NT-proBNP在非急性心衰患者中的含量不应高于125 pg/mL和35 pg/mL。同时，为了对心衰进行科学管理和治疗，纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）依照患者外周血中BNP和NT-proBNP的含量，对心衰患者进行了四级分类管理，简言之NYHA-I患者病情最轻，而NYHA-IV的病情最严重。
虽然BNP和NT-proBNP在心衰诊断中发挥着重要作用，但在全球范围内还未研发出可溯源至国际单位制的BNP和NT-proBNP高等级标准物质，这直接导致临床检验结果无法统一和溯源。可喜的是，国际计量局（BIPM）在其拟开展的肽及蛋白全球检测比对中，已将BNP列入计划；英国政府化学家实验室（LGC）已建立了可溯源至SI单位的质谱定量方法，并应于血浆BNP的定量研究中；中国计量科学研究院（NIM）也在抓紧时间，研制BNP和NT-proBNP的纯度及血浆标准物质。
这些具有溯源性定量分析方法的建立和标准物质的研制，将会大大降低临床检验结果误差，提高结果的准确性和一致性，为医生和患者争取宝贵的治疗时间。在全球范围内，现阶段已有至少7款生化分析仪及配套的诊断试剂问世，用于临床BNP和NT-proBNP的检验。其中，Abbott、Siemens（Bayer）、Siemens（Dade Behring）、Shionogi和Tosoh公司所配套的分析仪内部校准品所用BNP来源于化学合成法，而Alere和Beckman Coulter公司所研发的分析仪所使用BNP校准品则是来源于重组BNP。如果这些校准品可溯源至SI单位的更高等级的标准物质，那么在临床检验中，不同分析仪之间的检验结果将能够达到准确可比，实现量值的统一。对于医生和患者来说，这将会节约医疗成本、提高临床诊断效率，并指导准确用药。
图1 BNP与NT-proBNP的关系示意图
PPTD会议简介：
蛋白和肽类药物及诊断试剂的有效性评价和质量的精确控制是目前全球生物产业面临的巨大挑战之一，是企业研发的重点，是标准化工程化开发的前提。为推动体外诊断与肽类、蛋白质药物工程化发展，加强计量及分析表征技术对该领域质量控制及标准化的支撑，更好地促进我国体外诊断与肽类、蛋白质药物研发生产等相关技术交流，中国计量科学研究院、国际计量局（BIPM）、成都市人民政府、中国食品药品检定研究院联合主办了2016年“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控国际研讨会（PPTD 2016）”。国际计量局、国际检验医学溯源联合委员会（JCTLM）、世界卫生组织（WHO）、国际临床化学联合会（IFCC）等国际组织，及多国计量院和世界著名生物医药企业的30余名代表和中国科学院、中国工程院、相关科研院所、高校和企业的约450名国内代表参加了会议。与会代表以计量技术为桥梁，对前沿研究、药物研发、临床医学检验技术及标准化等研究热点展开了交流。本次研讨会促进了生命科学计量新领域的发展，加强了世界各国、各组织在化学生物计量领域的交流与合作，建立了蛋白和肽类药物前沿研究与工程化转化的桥梁与纽带；同时为研发、质控、科技创新以及产业化等全链条合作奠定了基础，在国际上获得了广泛赞誉。
