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C-反应蛋白(CRP)应用进展综述

2019.4.28

一、C反应蛋白概述

1930年Tillet和Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现一种物质,能在钙离子存在时与肺炎球菌C-多糖起沉淀反应,随后证实这种能与C-多糖反应的物质是一种蛋白质,因而将这种蛋白质命名为C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)。

CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白(注:急性时相反应包括感染、炎症及创伤时某些血清蛋白浓度的变化,这些蛋白除CRP外,还包括血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原、触珠蛋白、α1酸性糖蛋白、铜蓝蛋白、α1抗胰蛋白酶等。其中CRP在健康人血清中浓度<5 mg/L,而在细菌感染或组织损伤时,浓度可升高上千倍,循环中的CRP半衰期为19小时,故被认为其最有价值),由五个相同的检验地带网亚基依靠非共价键形成的环状五聚体,这一特征性结构使其归类于五聚素(一组具有免疫防御特性的钙结合蛋白)家族。

CRP是机体非特异性免疫机制的一部分,它结合C-多糖,在Ca2+存在时可结合细胞膜上磷酸胆碱,可激活补体的经典途径,增强白细胞的吞噬作用,调节淋巴细胞或单核/巨噬系统功能,促进巨噬细胞组织因子的生成,在动脉粥样硬化斑块中也可检测到CRP。

人CRP主要生物学功能:

通过与配体(凋亡与坏死的细胞,或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱)结合,激活补体和单核吞噬细胞系统,将载有配体的病理物质或病原体清除。

(1)    识别外来物质,激活补体系统;

(2)    增强条理作用,增强吞噬细胞吞噬作用;

(3)    与血小板激活因子(RAF)结合,降低炎症反应;

(4)    与染色体结合,消除坏死组织里的细胞DNA。

二、C反应蛋白的临床意义

CRP的临床参考值:≤10 mg/L。在炎症开始数小时就升高,48小时即可达峰值,随着病变消退、组织、结构和功能的恢复降至正常水平。此反应不受放疗、化疗、皮质激素治疗的影响。因此,CRP的检测在临床应用相当广泛,包括急性感染性疾病的诊断和鉴别诊断,手术后感染的监测;抗生素疗效的观察;病程检测及预后判断等。其临床应用如下:

2.1 评估疾病活动性和疗效监测

CRP升高的程度反应炎症组织的大小或活动性,在急性炎症和感染时,CRP与疾病活动性有良好的相关性。这种情况与慢性炎症不相符,尽管在一些重要情况下,如类风湿关节炎、节段性回肠炎和风湿性多肌痛时,这种相关性足以用来作为治疗监测。

(1)CRP值为10-50 mg/L表示轻度炎症,例如局部细菌性感染(如膀胱炎、支气管炎、脓肿)、手术和意外创伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性结缔组织病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。

(2)CRP值升为100 mg/L左右表示较严重的疾病,它的炎症程度必要时需静脉注射。

(3)CRP值大于100 mg/L,表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。

2.2 CRP动力学反应

CRP值的升高滞后于炎症活动变化12小时左右。但重要的是比临床症状的变化发现要早,如类风湿关节炎中早4-6周。因此CRP值可为临床快速决定提供一种方法。持续升高的CRP值一般证明治疗无效,应更换治疗方案。

CRP的测定,可用来对下列情况治疗监测:

(1)    在许多急性感染时,作为最有效使用抗生素治疗的依据。

(2)    在高危病人缺少微生物学诊断时,进行抗生素治疗。

(3)    在CRP下降至正常时,中断抗生素治疗。

(4)    根据CRP的水平变化来决定抗炎药物的剂量。

(5)    在有些难以进行临床评估的风湿性疾病中,快速选择合适的抗治疗。

(6)    估计并发症的开始。如在风湿性多肌痛患者中巨细胞动脉炎的发展。


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