免疫激活剂靶点界之星——OX40靶点
基因背景
OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表达于激活的CD4+和CD8+ T细胞表面，和OX40配体结合可以刺激CD8+ T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应，T细胞的功能，包括细胞因子的产生、增殖和T细胞的存活等作用被进一步加强。OX40抗体激活剂（Agonist）可降低肿瘤内Tregs，提高抗肿瘤活性。
图1. OX40促进T细胞增殖过程[1]
目前公开的数据显示，有多种OX40的抗体药物已经进入临床研究阶段，后续越来越多的OX40抗体药物将会进入到临床阶段，OX40靶点药物研发市场将具有很大的开发潜力，最终造福人类医学事业。
部分进展见下表：
表1. OX40抗体药物临床来源信息[2]
百奥赛图开发的B-hTNFRSF4（OX40）人源化小鼠为科学家们研发该靶点抗体药物的有效验证提供了有力的工具。
基本信息
打靶策略
蛋白表达
图2. B-hOX40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mOX40+细胞。在B-hOX40纯合鼠中，可检测到hOX40+细胞。
模型验证
OX40抗体药效验证：杂合鼠
图3. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40杂合小鼠皮下，待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。
结果显示：3个剂量组的TGI均在50%左右，0.1mg/kg组在实验终点的药效有所下降，1mg/kg和10mg/kg两组与对照相比，均有统计学差异(p<0.05)。给药对肿瘤生长有明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。
结果证明：B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。
OX40抗体药效验证：纯合鼠
图4. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40纯合小鼠皮下，待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。
结果显示：抗人OX40抗体对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。
结果证明： B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。
人OX40抗体（MOXR0916 Analog）药效验证
图5. 利用B-hOX40小鼠进行抗人OX40抗体（MOXR0916 Analog）药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hOX40纯合小鼠皮下，待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。
结果显示：抗人OX40抗体（MOXR0916 Analog）对肿瘤生长有抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。
结果证明： B-hOX40小鼠是评估人OX40抗体体内药效的有力工具。
现在生物医药产业的飞速发展，促使各大药企研发新抗体药物的热情只增不减，百奥赛图盛产各类基因打靶小鼠，欢迎大家垂询哦~
参考资料
1.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif
2.https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=OX40&term=&cntry=&state=&city=&dist=
