磷酸盐流动相体系下头孢唑肟钠注射用药品中杂质的鉴定

磷酸盐流动相体系下头孢唑肟钠注射用药品中杂质的鉴定
——应用二维ACQUITY UPLC技术/Xevo G2-S QTof系统

王志英
沃特世科技（上海）有限公司

简介：

在各国的药典中，有很多药品的有关物质检测项使用磷酸盐缓冲试剂、离子对试剂等不挥发性缓冲盐。磷酸盐缓冲体系，因其背景吸收比较低、所调pH范围较广、对化合物峰形影响较大等优势，被广泛应用于化合物的纯度检测。虽然磷酸缓冲盐体系或者离子对试剂会对杂质的保留及峰形有很好的作用，但对化合物杂质的鉴定却带来了困难。杂质鉴定最常用的方法是使用LCMS。如果流动相是不挥发盐类，如磷酸盐、离子对试剂等，会大大降低质谱的灵敏度并污染质谱仪，所以这类流动相统称为质谱不兼容流动相。

沃特世推出二维ACQUITY UPLC技术，能在使用磷酸盐等不挥发盐做流动相时，有效解决杂质鉴定的难题。 即在一维体系中，使用质谱不兼容流动相对化合物进行正常分离，在二维体系中使用质谱兼容型流动相，二维体系连接质谱检测器。通过软件控制阀切换，使一维体系中的目标峰切入二维体系中（中心切割法），再进一步进行杂质鉴定。

头孢唑肟钠（Ceftizoxime  sodium）属第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用。中国药典中使用磷酸盐缓冲液作为流动相。在本方案中采用二维ACQUITY UPLC系统，一维使用药典中规定的磷酸盐缓冲液，并采用亚2 µm小粒径的色谱柱进行分离，以提高分离效率、增加分离度、缩短分析时间。二维采用质谱兼容的甲酸体系，连接飞行时间质谱仪（Xevo G2-S QTof）进行检测鉴定。本文使用二维ACQUITY UPLC/Xevo G2-S QTof对头孢唑肟钠注射用市售样品及系统适用性样品中杂质进行鉴定。

在磷酸盐缓冲盐、离子对试剂等质谱不兼容流动相条件下，快速鉴定各种杂质结构一直是药物研究的一个难题。应用Waters. 二维ACQUITY UPLC技术结合Xevo G2-S QTof，可完美地解决这一难题。应用UPLC可快速高效地进行检测；应用二维的阀切换技术可通过软件轻松实现杂质在一维和二维之间的切换；Xevo G2-S QTof即使在杂质含量很低的情况下也可获得最准确的分子量；通过强大的软件功能，可将复杂的结构鉴定过程变得智能而快速。另外，应用二维ACQUITY UPLC技术还能实现对极微量杂质的富集。Waters二维ACQUITY UPLC技术与Xevo G2-S QTof的联用将对药物中有关物质的研究起到积极推动作用。