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生物制药开发早期的粘度测量新方法概述(三)

2020.6.22

结论

 

生产高浓度、低粘度的生物治疗制剂是当今医药行业所面临的主要挑战之一。本文所介绍的这种新技术将紫外区域成像与微毛细管粘度计相结合,提供了有效的高通量技术,可在配方浓度下对极少量的未改性样品进行非破坏性分析,从而为生物制药开发提供有力支持。这就使制药厂商得以在药物开发早期阶段筛选候选药物时就能确定其粘度曲线,及早发现后期生产中可能遇到的任何问题提。能够及早判断是否有必要继续(或是终止)对于候选分子进行下一步筛选,将获得很高的经济效益。

 

参考文献

[1] 《赋形剂对蛋白配方粘度的影响——通过Viscosizer 200 对微量样品粘度计的研究:马尔文仪

器公司应用报告》(2013 年8 月19 日)点击下载

[2] T.J. Kamerzell,A.L. Pace,M. Li,D.M. Danilenko,M. McDowell,Y.R. Gokarn,Y.J. Wang 著:《极性溶剂通过疏水溶质和相互作用降低高浓度IgG1 配方溶液的粘度:配方及生物相容性影响》2013 年,J Pharm Sci102(4)1182-93

[3] Z. Guo,A. Chen,R.A. Nassar,B. Helk,C. Mueller,Y. Tang,K. Gupta,A.M. Klibanov 著:《疏水盐作为单克隆抗体浓溶液降粘度赋形剂的结构-活性关系》,Pharm Res,2012 年,29(11):3102-9

[4] J. Liu,M.D.H. Nguyen,J.D. Andya,S.J. Shire 著:《可逆自缔合提高水溶液中高浓度单克隆抗体粘度》,J Pharm Sci,2005 年,94(5):1928-40

 

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图1:使用紫外区域成像进行样品分析的原理图。检测样品通过毛细管两次流经紫外窗口时的时间区间,而不是检测样品从进样到检测器的时间。

 

图2:使用旋转流变仪(马尔文仪器公司,Kinexus)以及带紫外区域成像的微毛细管粘度计(马尔文仪器公司,Viscosizer 200)检测自然生成的卵清蛋白剪切变稀现象。

 

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图3:两个窗口之间样品峰形状的变化,用于分析待测样品中分子的流体动力学半径。较小的分子产生的峰形较高而较窄,而较大分子产生的峰形较短而较宽。

 

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图4:含BSA 配方的赋形剂绝对粘度随浓度变化的曲线。图中显示有四种配方的粘度超过临界20cP。

 


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