母亲过敏性哮喘病史对新生儿调节性T细胞的影响

　　近几年，过敏性哮喘的发病率越来越高，而母亲的过敏性哮喘病史是后代发生过敏性疾病的重要危险因素 。

　　母亲过敏病史对后代的影响可以从新生儿期甚至胚胎期开始，然而这种影响的免疫机制尚不十分明确。除了传统上的Thl／Th2细胞途径失衡学说外，近些年调节性T细胞在过敏性哮喘的发病机制中所起的作用日益受到重视。而母亲的哮喘病史对新生儿免疫反应的影响则可能表现在调节性T细胞的异常上 。对于新生儿免疫系统的发育，环境因素起到很重要作用，例如在富含微生物的生活环境中成长起来的儿童患过敏性疾病的风险相对较小 。这种影响主要与TLR2和TLR4免疫途径相关联。我们可以探索通过TLR2免疫途径，早期干预这些母亲有哮喘病史的新生儿的调节性T细胞的异常，从而达到早期预防过敏性疾病的目的。

　　生命早期免疫系统的发生发展对于儿童今后是否易患过敏性疾病至关重要 一 ，因此我们可以认为母亲的哮喘病史可能通过两种途径导致新生儿免疫功能异常：一种是在胚胎时期受子宫内膜及胎盘免疫环境的影响，另外一种是通过遗传作用。这两种作用均可影响新生儿的免疫细胞。目前除了传统的Thl／Th2免疫失衡学说外，调节性T细胞在过敏性哮喘发病及治疗机制中的作用日益受到重视 。尤其在新生儿免疫未成熟期，调节性T细胞可能在Thl／Th2轴向分化过程中起到重要调节作用。

　　吉林大学第二医院呼吸内科研究通过系统地观察了母亲有过敏性哮喘病史的新生儿调节性T细胞数量和功能的状况，从而进一步明确探讨这些高风险儿童易患过敏性疾病的早期免疫失衡机制，为早期预防过敏性疾病的发生奠定基础。收集62例胎儿脐带血[40例健康母亲（对照组），22例母亲有过敏性哮喘病史（哮喘组）]，分离单个核细胞进行体外培养，每例样品均分别给予以下4种刺激：类脂A技术检（LpA）。Toll样受体4的配体，肽多糖（Ppg）一Toll样受体2的配体，植物血凝素（PHA），屋尘螨提取物。培养3天后，应用流式细胞测CIM CD25 Foxp3 调节性T细胞数量；Luminex流式荧光仪检测特异性细胞因子分泌浓度；体外分离CD4 CD25 调节性T细胞与CD4 CD25一效应T细胞共同培养，检测调节性T细胞对效应细胞的增殖和分泌细胞因子的抑制功能。结果显示在Ppg诱导的免疫反应中，与对照组相比，过敏组脐带血中调节性T细胞数量（CD4 CD25 Foxp3 T细胞）减少；相关细胞因子IL.10分泌降低，差异具有统计学意义。在PHA诱导的免疫反应中，与对照组相比，调节性T细胞对效应细胞增值的抑制功能下降，差异具有统计学意义；对于效应细胞分泌IL-13的抑制功能也趋向于降低。

　　总之，母亲有过敏性哮喘病史的新生儿脐带血中，调节性T细胞的数量和功能存在一定程度上的缺陷，以上发现可能为进一步深入研究调节性T细胞在过敏性哮喘发病中的机制及早期预防奠定了基础。