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上海巴斯德所等在术后认知障碍神经免疫调节研究中获进展

2013.1.22

  术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)指手术后出现的注意力、关注、学习和解决问题等认知功能损害症候群。老年人心脏手术或大手术后,尤其是合并代谢综合征(metabolic syndrome)病人POCD发生率更高。术后认知功能障碍严重影响人们的健康,但发病机制和治疗对策至今未详。

  中科院上海巴斯德所呼吸道感染和病理组在苏枭研究员带领下,开展急性肺损伤发病的分子机制和治疗对策的研究,重点研究神经免疫调节(neural-immunol regulation)对病原体-宿主的相互作用和炎症修复。近日,他们与美国加州大学旧金山分校研究人员合作在术后认知功能障碍的神经免疫调节机制研究中取得了新进展。

  研究人员对低运动耐力 (low capacity runner, LCR)的代谢综合征大鼠进行腓骨骨折实验,之后分析大鼠认知功能改变和神经免疫调节的异常。研究发现LCR大鼠术后认知障碍较对照组-高运动耐力 (high capacity runner, HCR)大鼠加重。由于新近的研究结果表明胆碱能抗炎症通路(cholinergic anti-inflammatory pathway, CAP)可以通过脾脏淋巴细胞-单核细胞相互作用调控机体的炎症反应。

  研究人员在此基础上发现,术后LCR大鼠脾脏中参与胆碱能抗炎症通路的关键构件发生故障,比如:表达β2肾上腺素受体并能分泌乙酰胆碱功能的淋巴细胞减少;表达α7烟碱型胆碱受体接受乙酰胆碱刺激的单核细胞减少。上述故障无法有效抑制NF-κB,减少TNF-α生成, 加重炎症反应。同时LCR大鼠促进炎症修复的T调节细胞和M2巨噬细胞数目减少,延缓炎症的消退。LCR大鼠增强的炎症反应和炎症消退机制障碍,致使参与大鼠认知功能的海马回炎症加重并持续,延迟认知功能障碍的恢复。

  该项研究阐明了术后神经免疫通过胆碱能抗炎通路对机体炎症反应的调节,影响脑部海马回炎症的消退和功能修复,为开发新型干预措施减轻代谢综合征病人术后认知功能障碍提供了可行性依据。

  研究成果以Dysfunction of Inflammation-Resolving Pathways Is Associated with Exaggerated Postoperative Cognitive Decline in a Rat Model of the Metabolic Syndrome为题,在线发表于国际知名学术期刊《分子医学》(Molecular Medicine)。

  该项研究获得了美国NIH、中国科学院、国家自然科学基金面上项目、Parker B Francis基金会等多项经费支持。

  论文链接

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