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为寻找新型高效的IDO抑制剂而上下求索

2017.12.18

  在中国药科大学教授蒋晟的带领下,该研究团队发现了一类具有自主知识产权的高效选择性IDO抑制剂。

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  近日,该项目荣获首届中国药学会—以岭生物医药创新基金项目。

  蒋晟,2003年毕业于中国科学院上海有机化学研究所,并获得有机化学博士学位;2003年—2007年在美国卫生部国立癌症研究所(NCI/NIH)从事博士后研究;2008年归国后,他任中国科学院广州生物医药与健康研究院“百人计划”研究员、博士生导师, 课题组组长。蒋晟现为中国药科大学药物化学系博士生导师, 课题组组长;同时,兼任美国化学会会员,美国多肽学会会员,中国化学会会员,中国药学会高级会员。

  由于杰出的科研成就,蒋晟被聘为多个国际期刊如J. Med. Chem.、Bioorg. Med. Chem. Lett.、Bioorg. Med. Chem.、Eur. J. Med Chem.、 J. Org. Chem、Organic Letters 等杂志特约审稿人。近年来,共发表了七十多篇SCI论文,包括在国际核心杂志Organic Letters, Journal of Medicinal Chemistry, Theranostics等发表了一系列具有创新性的文章。

  近年来,蒋晟团队得到多项国家重大科研项目的支持。

  他主持参与的主要科研项目有:973项目子课题《具有干细胞调控活性的化合物及衍生物的合成973项目子课题》,国家新药创制重大专项《番荔枝内酯简化类似物AA-005作为抗癌药物的研究》,国家自然科学基金面上项目《组蛋白去乙酰化酶抑制剂Lar-7的构效关系及其抗肿瘤活性的研究》《Argyrin A的全合成研究》《Flueggines A and B的全合成研究》《全新烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂:设计、合成及其抗肿瘤的机理研究》。同时还承担并主持了:国家自然科学基金青年基金项目,诺华诺德—中科院联合基金项目,中国科学院知识创新工程重要方向项目,中国科学院知识创新工程重要方向项目,广东省自然科学基金项目,广东省国际合作专项,广州市产学研协同创新重大专项以及首届中国药学会—以岭生物医药创新基金项目等。

  在这些科研项目的支持下,蒋晟团队结出了累累硕果:完成了STAT-3的环肽类抑制剂的设计和合成工作。,并且完成了抗肿瘤天然产物Annonaceous Acetogenins类似物的设计和合成。在蒋晟的带领下,研究团队完成了7个天然产物的全合成工作,它们分别是:Largazole, FK-228, Argyrins A 和E, (-)-Norsecurinine, (+)-Niruroidine and Flueggine A等。同时还完成了多个重要酶的抑制剂的设计,合成与生物活性评价工作。

  通过一系列富有创新性的攻关攻克,团队培养出一批年轻的出色的青年科技工作者。课题组主要团队成员郭长缨博士,2006年毕业于中国科学院微生物研究所,获生物化学与分子生物学博士学位,2016年郭长缨以特聘研究员被引进,现就职于中国药科大学生命科学与技术学院,已任博士研究生导师。

  实际上,郭长缨2006就赴美国国立卫生院老人研究所著名教授Ranjan Sen课题组进行博士后研究。主要研究内容为B细胞发育过程中免疫球蛋白重链基因VDJ重组的分子机制。2012年成为美国免疫协会会员。2013年进入哈佛医学院波士顿儿童医学院著名教授Judy Lieberman实验室进行癌症相关研究,主要包括乳腺癌细胞雌激素受体诱导的转录激活的分子机制等。迄今为止已在国际知名的生物学学术期刊发表多篇学术论文。所发表论文累计影响因子>100, 被引用次数>500。

  蒋晟介绍,目前,团队正在对IDO选择性抑制剂JQIDO002展开进一步地药效学研究,深入研究体内和体外的抗肿瘤活性,并进行药代动力学特性和安全性的系统性评价,获得对JQIDO002的规范成药性评价,未来将继续为寻找新型高效的抑制剂而上下求索。

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