概述多非利特的药理作用

　　1、对离子流影响：延迟整复钾离子流（Ik）在心肌细胞复极过程中发挥重要作用。Ik又分为快速成分（lkr）和缓慢成分（Iks）。通过电压钳技术在豚鼠离体心肌上观察到多非利特选择性地抑制Ikr，这种抑制作用是电压和时间依赖性的。研究还表明，多非利特不抑制钠离子内流，元第1类抗心律失常药物作用。多非利特也不与细胞膜受体结合或抑制其他物质与细胞膜受体结合。

　　2、对心脏电生理的影响：体外研究表明，多非利特可延长动作电位时间，延长各种心肌组织的有效不应期。这种抑制作用和浓度成正相关。多非利特对静息膜电位和动作电位0相最大除极速率无影响，对冲动在心肌细胞之间的传导速度也无影响。频率矫正的QT间期（QTc）反映了心室肌复极时间。QTc与心室肌动作电位时间呈正相关。研究表明，多非利特在正常志愿者、心房颤动和心房扑动病人均延长QT时间。延长程度与剂量或浓度呈正相关。口服或静脉应用的多非利特对QT离散度无不利影响。

　　目前已知，动作电位时间延长和QT离散度增加是产生尖端扭转型室性心动过速（torsadedepoints）的2个最重要的危险因素。动作电位时间延长是第3类抗心律失常药物的治疗作用，是药物使用过程中不可避免的。而QT离散度增加是绝对不利的。多非利特不增加QT离散度，使其产生尖端扭转型室性心动过速的危险性大为减少。与第1类抗心律失常药物不同，多非利特不影响传导速度，因此对QRS时间、PR间期均无影响。

　　反向频率效应（reserverate－dependence）是影响第3类抗心律失常药物疗效的一个重要原因。反向频率效应指的是：当心率较慢时，药物使动作电位间延长较为明显；当心率较快时，药物使动作电位时间延长较不明显。反向频率效应是不利的。因为心率较慢时动作电位时间延长较为明显可产生致心律失常作用。而心率较快时动作电位时间延长较为不明显可减弱药物的疗效。最近一个双盲、交叉、安慰剂对照研究表明多非利特在较大剂量时（750ug，bid）反向频率效应较明显，而在较小剂量时（250ug，bid）反向频率效应不明显。

　　3、对血流动力学影响：多非利特可看作一个“纯粹”的第3类抗心律失常药物。多非利特（4～8ug.）静脉应用后，心率、血压无明显变化。对正常志愿者、心房颤动或心力衰竭病人，多非利特应用后无明显血流动力学变化。

　　多非利特的负性肌力作用，对心力衰竭病人无明显不利影响。相反，多非利特具有一定的心房组织正性帆力作用，多非利特应用后，超声多普勒显示舒张期A峰峰值增加，多非利特的这一作用对其治疗心房颤动、心房扑动有利。因为心房组织收缩增高可使心房压力下降，而心房压力增高是引起心房颤动、心房扑动的重要原因。