SampleStream助力布鲁克打造全平台药物高通量分析解决方案

2022.6.27

随着分析技术的不断革新，人们对分析技术通量的需求也不断提高。因为分析通量的提升，不但意味着在更短的时间可以解决更多的问题，也意味着可以显著地降低分析成本，并增加企业收益。

布鲁克作为药物超高通量分析技术的领导者，在继打造MALDI-TOF与SPR超高通量分析平台以来，又与Integrated Protein Technologies (IPT) 公司合作，继续打造SampleStream样品高通量前处理平台，从而进一步加强LC-MS药物高通量分析的解决方案。

SampleStream样品高通量前处理平台

生物药在检测分析时，通常会加入与质谱兼容性差的试剂。如对抗体及其亚基质量属性（如蛋白序列、二硫键、糖基化等）进行分析时，会加入还原剂、稳定剂等试剂以减少蛋白的氧化及聚集。但这些试剂的加入会影响质谱谱图的质量，因此需要在质谱分析前除盐，并更换为与质谱兼容的缓冲体系。传统的前处理方法具有很多缺陷，如离线的透析及离心法时间长且耗费人力，在线结合液相技术的方法，通量难以提高。

SampleStream样品高通量前处理平台，采用了微流控技术及分子量截留膜技术，可实现生物药样品的自动化前处理与富集，大幅缩短样品前处理时间，提高分析通量，并节省样品前处理成本。高通量模式下处理一个样品仅需15s，搭载布鲁克timsTOF Pro2等质谱，可实现生物药高通量的定性定量分析。

SampleStream原理

如下图所示，SampleStream可根据应用需求，选择不同的分子量截留膜。

步骤一：聚焦

样品从两端进入流体池，待分析物会聚焦在流体池中间，并被分子量截留膜保留下来，其它如小分子、含盐缓冲液等会透过膜进入废液。该方法同样可用于富集样品来提升灵敏度，已测试能将蛋白样品富集1000倍以上。

步骤二：洗脱

洗脱液进入流体池，将膜上的分析物洗脱进入质谱分析。

如下图，与传统采用2.1mm内径色谱柱所得的液相色谱峰相比，采用SampleStream（SS）的洗脱峰与液相色谱峰很好重合。

以NISTmAb还原后的亚基样品为例，从下图LC，Fc/2，Fd‘的质谱图可看出，加钠峰和加钾峰的含量很低，说明SampleStream即使在高离子强度缓冲液体系下，也可以达到很好的脱盐效果。谱图中没有含胍的加合物（+59Da），说明在SampleStream聚焦模式下，非挥发性盐得到了很好的去除。谱图中主要的峰都达到了亚ppm级的质量精度。