临床质谱先锋应用专栏| 治疗药物监测（四种免疫抑制剂同时监测）

SCIEX

2019.10.10

导读

SCIEX的“临床质谱先锋应用专栏”，将持续为大家带来创新的具有开拓性的质谱临床应用资讯，让质谱更好更多的为临床服务。

本期内容：临床质谱在“治疗药物监测（TDM）”中的应用

北京朝阳医院药事部TDM工作开展与探索

TDM是精准用药的重要手段

精准用药可以帮助患者以最适合的药物、最适宜的剂量来治疗疾病，避免因药物选择不正确造成反复调药，既造成资源浪费也给患者带来负面的心理压力。先进检验技术是精准用药的重要支撑，可以让医生在治疗过程中更加游刃有余，帮助医生建立治疗的信心。传统的循证医学逐渐向精准医学发展，而最大的受益者就是患者。

治疗药物监测（血药浓度监测，简称TDM）是对治疗指数窄、毒性作用强、个体差异大的药物，通过测定其血液或其他体液中的药物浓度，制订个体给药方案，确保治疗药物浓度控制在治疗范围内，国内外已充分肯定TDM对药物治疗的指导作用。

图1 TDM的原理，目的，工具和方法

液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）在TDM工作中的应用

传统免疫方法的劣势在于存在母体药物和代谢产物的交叉反应，导致被测浓度偏高，且单个测试成本高，不能同时检测多个药物；液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法具有高通量、高灵敏度、高特异性等特点，已在国外TDM领域广泛使用，也是近年来我国精准用药的重要手段和研究热点。

2015年，国际治疗药物监测及临床毒理学协会（IATDMCT）发表了全球范围内进行的一次调研结果，调研对象涉及14个国家的76个实验室。在这次调研中，用LC-MS/MS测定四种常见免疫抑制剂（环孢霉素、他克莫司、西罗莫司和依维莫司，简写为CSA、TACRO、SIRO、EVE）的比例高达47%-75%。LC-MS/MS法具有更好的线性、稳定性、精密度、准确性，及更低的定量限（10个月RSD<5.3%， CV<8% ，准确度82% -117%）。

图2，LC-MS/MS 法测定4种免疫抑制剂的性能

以上信息和数据表格来源于《Therapeutic Drug Monitoring》, 2015, 37(6): 718；《Rapid Communications in Mass Spectrometry Rcm》, 2017: 1111-1120

北京朝阳医院药事部，启航“精准用药专家门诊”

北京朝阳医院药事部TDM实验室自上世纪80年代开展工作以来，逐渐成为了国内领先的TDM实验室，工作团队以临床需求为导向，以研发创新为源动力，开展特色的TDM工作，为药事部合理用药和精准用药门诊提供了重要的技术支持。

北京朝阳医院药事部于2015年6月由医院总药师、药事部主任刘丽宏教授在国内首家开展精准用药专家门诊。依托药物基因组学和治疗药物监测等先进技术，直接面对患者，评估用药风险；根据基因型为患者制定个体化的治疗方案和给药剂量；根据血药浓度，指导患者调整药物剂量，从而充分发挥药物疗效，降低不良反应，使药物临床使用更加合理化。

药事部质谱实验室副主任李鹏飞及团队长期进行FK506、环孢素等免疫抑制剂相关监测技术研究，积极将LC-MS/MS技术推广应用于TDM和临床科研工作，成功开发TDM试剂盒并获国家药品监督管理局批准。方法准确度和重现性极好，每个月仅需要进行1个校正曲线，其余测试批仅进行系统适应及随行质控，可以很好的进行样本测试。单个样本测试仅需要2.2分钟，实现低成本、高通量测试。此方法打破国外进口试剂垄断，每年节省试剂盒成本150余万。相关工作累计课题多项，发表论文十余篇。

文末寄语

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