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“最客观的检测器” | 赛默飞CAD助力疫苗药物辅料脂质体研发

赛默飞色谱与质谱中国
2021.9.03

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冉良骥 杨艳 金燕

什么是脂质体

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脂质体最早被发现于上世纪60年代,是一种具有水性核心,外层包裹一个或多个脂质双层,直径在20-1000nm范围的微球。因其具有与生物体细胞相类似的双层分子结构,不但具有良好的生物相容性,而且可以作为不同极性药物的通用载体,例如脂溶性药物可以封闭在脂质体的水性核心区域里,而疏水性药物则可包裹在脂质双层区域中(图1)。

图1 脂质体载药系统基本结构*


脂质体作为药物载体,具有高度的靶向性,能有效保护被包裹药物并控制药物在体内的释放速度,显著提高药物治疗指数,降低药物不良反应。基于上述诸多优势,脂质体经过数十年的发展已被广泛应用于抗肿瘤、镇痛消炎、抗生素、麻醉剂、重组蛋白以及核酸类疫苗药物的递送系统(图2)。


图2 脂质体载药系统的发展历程*

(点击查看大图)


随着2020年新型冠状病毒疫情在全球的爆发,辉瑞 (Pfizer)和莫德纳(Moderna)先后研发的mRNA疫苗引起了全球制药行业的极大关注。而纳米脂质体(LNPs)作为mRNA疫苗递送系统的核心组成部分,由于其配方工艺与产品的疗效以及安全性息息相关,自然也成为生产企业进行产品质控的研发重点,以及仿制药企业开展反向工程的设计关键。


根据现有文献报道,常见的纳米脂质体递送系统主要包括阳离子脂质、胆固醇、中性助磷脂以及PEG化磷脂等组成部分(图3),由于上述辅料成分的紫外吸收较弱,同时可选的商业化产品众多,配比相对复杂,为产品质控和处方研究带来了一定的挑战。


图3 常见的纳米脂质体递送系统*

(点击查看大图)


赛默飞CAD检测器的独门绝技

一致性响应

CAD检测器(图4)作为2020版中国药典0512通则最新收录的通用性检测器,除了具有对无紫外或弱紫外吸收物质有较好响应的特点外,对待测物的响应一致性也是它的一大亮点和优势。

图4 赛默飞CAD检测器(左:Vanquish CAD系列, 右:Corona Veo系列)

图5是采用CAD对36种待测物流动注射后的分析结果,其峰面积RSD小于 6%,而另一种常见的通用型检测器——蒸发光散射检测器(ELSD)的峰面积RSD则大于30%。


图5 CAD检测器对36种待测物的一致性响应

(点击查看大图)


基于上述特点,我们采用CAD检测器对某重组蛋白药物的脂质体进行测试(图6),结果发现:按照面积归一化法直接计算各脂质组分的百分比,与组分实际配比的偏差仅在5%以内!


图6 某重组蛋白药物的CAD测定图谱


总结:

在不使用对照品的前提下,CAD相对客观地反映了样品中各脂质辅料的配比情况;而且通过不同脂质组分保留时间的差异,还可以对所含辅料类别进行初步甄别,上述特点将极大简化脂质体药物处方分析的繁琐流程;同时由于各待测组分峰型良好,分离度高,因此该方法也可作为脂质体类药物建立质量标准的重要参考。


* 图片来源- R Tenchov, R Bird, AE Curtze, Q Zhou - ACS nano, 2021 - ACS Publications


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