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客户案例 | 胆道梗阻、胆道引流和胆汁回输对小鼠胆汁酸代谢和肠道菌群的影响
发表期刊：Liver International，IF=5.828
合作单位：第二军医大学东方肝胆外科医院
合作项目：胆汁酸谱
研究介绍
术前梗阻性黄疸通常与较高的术后死亡率相关，虽然胆道外引流（EBD）已被广泛用于缓解梗阻性黄疸，但EBD后胆汁回输的作用仍存在争议。本研究通过构建胆汁引流收集（BDC）小鼠模型来模拟胆道梗阻、引流和胆汁回输过程，从而分析其对胆汁酸代谢和肠道菌群的影响。结果显示，胆道梗阻过程中，次级胆汁酸仍可生产，并在血清和肝脏中增加；胆汁回输有利于肝脏和胆汁中T-ωMCA水平恢复，并可恢复因胆道梗阻而缩短的结肠隐窝长度；菌群方面，只有 Ruminococcus_1在胆道梗阻持续12天后增殖。临床上，胆汁回输不能加速患者围手术期恢复或延长长期生存率。
研究结果
1
成功构建BDC小鼠模型，在小鼠进行胆总管结扎（CBDL）前检测血清和粪便胆汁酸及肠道菌群组成，并分析正常小鼠肝脏和胆汁的胆汁酸谱，结果显示血清和粪便中次级胆汁酸水平高于初级胆汁酸，粪便中脱氧胆酸（DCA）几乎是唯一的胆汁酸，而血清中β-鼠胆酸（βMCA）是主要的初级胆汁酸，ωMCA和DCA是主要的次级胆汁酸；Bacteroidetes和Firmicutes是粪便中最丰富的菌群。
2
DAY1进行CBDL，DAY5进行BDC，分析肝功能指标，与对照组相比，胆汁回输（BR）组与无BR组（NBR）的这些指标均在DAY9&12恢复到正常水平，但两组并无显著差异；当胆道梗阻发生时，小鼠可以产生新的T-ωMCA，在胆汁引流后，血清中的T-ωMCA可迅速下降，然而，无论胆汁回输与否，胆汁引流后，血清胆汁酸谱没有改变；胆道梗阻后肝脏胆汁酸增加，胆汁胆汁酸减少，胆汁回输可恢复肝脏和胆汁中的T-ωMCA，而没有胆汁回输会导致肝脏和胆汁中T-ωMCA的丢失。
3
进一步分析胆汁回输对小鼠肝脏和肠道的影响，结果发现，胆道引流可改善胆道梗阻引起的一些不良变化，胆汁回输可促进结肠隐窝长度的恢复；肠道菌群方面，胆道梗阻、引流和胆汁回输过程中，肠道微生物变化较小，胆道梗阻12天后仅Ruminococcus_1增殖。
4
最后探讨BR可能产生的益处，纳入47名病例，分为BR和NBR两组，但EBD后梗阻性黄疸仍然存在；另外对73名患者进行随访，分析BR的长期影响，结果显示，与NBR相比，术前BR对患者的长期生存没有显著影响；因此，BR对患者的恢复没有带来额外益处。
图 | 胆汁回输对小鼠胆汁和肝脏胆汁酸谱的影响
参考文献
The effect of biliary obstruction, biliary drainage and bile reinfusion on bile acid metabolism and gut microbiota in mice. Liver International. 2021.
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