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目前药物耳毒性的常规检测方法主要是通过检测药物对豚鼠和大鼠的内耳毛细胞损伤来进行的。这些方法受到毛细胞的数量少、分离技术要求较高,以及成本较高的限制,使新药上市前药物的耳毒检测或上市药物的耳毒性评价存在相当的难度。
斑马鱼具有典型的内耳结构,其内耳行使着前庭和听觉功能,内耳的毛细胞在结构功能及分子水平上与哺乳动物的内耳毛细胞非常相似。此外,沿斑马鱼的体表侧线排列有富含毛细胞的神经丘,便于进行活体染色和观察检测。这些特征使斑马鱼这一模式生物在研究药物的耳毒性上具有很大的优势。
环特生物通过这一优势在活体斑马鱼中成功摸索出了斑马鱼耳毒性评价模型,利用听细胞特异性荧光染料对斑马鱼的听细胞进行染色,通过计算听细胞荧光强度定量评价药物对听细胞的毒副作用。
▲加入药物后可以看到明显的听细胞损伤
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