品系背景:C57BL/6N
品系构建策略:
在小鼠CD39位点敲入人源CD39基因的胞外区序列,保留鼠源CD39基因的胞内区和跨膜区,构建嵌合型的CD39人源化小鼠模型。
品系说明:
■ CD39在小鼠体内表达具有正常的生理表达和调节模式。
■ 小鼠的免疫系统功能健全。
■ 缺乏小鼠靶基因的表达,从而避免了交叉反应。
研究应用:
能在免疫系统功能健全的小鼠中进行靶向人免疫检查点CD39的免疫肿瘤药物的体内功效评估和分析。
模型验证:
图1. hCD39表达模式与mCD39在野生型小鼠中的表达模式一致。hCD39和mCD39分别在新鲜分离的脾细胞(A)树突状细胞(CD3-CD19-CD11b+CD11c+)、(B)B细胞(CD3-CD19+)和(C)Tregs(viable, CD3+CD4+CD25+Foxp3+)的表达。
图2. hCD39是具有功能的:人CD39抗体能特异性降低人CD39的活性。从A)野生型和B)hCD39小鼠新鲜分离的脾细胞,用mCD39抗体、hCD39抗体或抑制剂ARL(胞外核苷酸酶抑制剂)作为对照刺激1h。加入ATP后,通过CellTiter-Glo®发光细胞测定法测量ATP水平。
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